Inhibitory protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy (také nazývané: inhibitory protonové pumpy, inhibitory protonové pumpy, blokátory protonové pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, blokátory vodíkové pumpy atd.) - antisekreční léky určené k léčbě žaludečních chorob závislých na kyselinách, duodena střeva a jícen, blokování protonové pumpy (H + / K + -ATPázy) parietálních (parietálních) buněk žaludeční sliznice a tím snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové. Nejčastěji používaná zkratka IPP, méně často - IPN.

Inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnější a nejmodernější léky v léčbě ulcerativních lézí žaludku, duodena (včetně těch, které jsou spojeny s infekcí Helicobacter pylori) a jícnu, které snižují kyselost a v důsledku toho agresivitu žaludeční šťávy.

Všechny inhibitory protonové pumpy jsou deriváty benzimidazolu a mají podobnou chemickou strukturu. IPP se liší pouze strukturou radikálů na pyridinových a benzimidazolových kruzích. Mechanismus účinku různých inhibitorů protonové pumpy je stejný, liší se hlavně farmakokinetikou a farmakodynamikou.

Mechanismus působení inhibitoru protonové pumpy
Inhibitory protonové pumpy po průchodu žaludkem vstoupí do tenkého střeva, kde se rozpustí, poté nejprve vstoupí do jater krevním řečištěm a poté proniknou skrz membránu do parietálních buněk žaludeční sliznice, kde jsou koncentrovány v sekrečních tubulích. Zde se při kyselém pH aktivují inhibitory protonové pumpy a mění se na tetracyklické
Mechanismus působení inhibitorů
protonové čerpadlo
(Mayev I.V. et al.)
sulfenamid, který je nabitý, a proto nemůže proniknout membránami a neopouští kyselé oddělení uvnitř sekrečních kanálků parietální buňky. V této formě inhibitory protonové pumpy vytvářejí silné kovalentní vazby s merkaptoskupinami zbytků cysteinu H + / K + -ATPázy, které blokují konformační přechody protonové pumpy, a stává se nevratně vyloučeným z procesu sekrece kyseliny chlorovodíkové. K obnovení produkce kyseliny je nutná syntéza nových H + / K + -ATPáz. Polovina lidské H + / K + -ATPázy je aktualizována za 30 až 48 hodin a tento proces určuje trvání terapeutického účinku PPI. Při prvním nebo jediném příjmu PPI není jeho účinek maximální, protože ne všechny protonové pumpy byly do této sekreční membrány zabudovány do té doby, část z toho je v cytosolu. Když se tyto molekuly, stejně jako nově syntetizované H + / K + -ATPázy objeví na membráně, interagují s následnými dávkami PPI a její antisekreční účinek je plně realizován (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Druhy inhibitorů protonové pumpy

A02BC53 Lansoprazol v kombinaci s jinými léky
A02BC54 Rabeprazol v kombinaci s jinými léky

A02BD01 Omeprazol, amoxicilin a metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracyklin a metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilin a metronidazol
A02BD04 Pantoprazol v kombinaci s amoxicilinem a klaritromycinem
A02BD05 Omeprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilin a klaritromycin
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromycin a tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilin a levofloxacin

Existuje celá řada nových inhibitorů protonové pumpy v různých stádiích vývoje a klinických studiích. Nejslavnější z nich a je blízko k dokončení zkoušek tenatoprazolu. Někteří klinici se však domnívají, že nemá oproti svým předchůdcům zjevné farmakodynamické výhody a že rozdíly se týkají pouze farmakokinetiky účinné látky (Zakharova N.V.). Mezi výhody ilaprazolu patří skutečnost, že je méně závislý na polymorfismu genu СYР2С19 a jeho poločasu (T1/2) 3,6 hodiny (Mayev I.V. et al.)

V lednu 2009 schválila americká Potravinová a léčivá správa (FDA) použití šestého inhibitoru protonové pumpy, dexlansoprazolu, který je optickým izomerem lansoprazolu, při léčbě GERD a v Rusku získala povolení v květnu 2014.

Ve farmakologickém indexu v části Gastrointestinální látky je skupina „Inhibitory protonové pumpy“.

Na základě nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r je jedním z inhibitorů protonové pumpy omeprazol (tobolky; lyofilizát pro přípravu intravenózního roztoku; lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku; potahované tablety) je zařazen na seznam Vital a základní léky.

V současné době je v Evropě na léčbu GERD povoleno pět standardních dávek inhibitorů protonové pumpy (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) a jedna dvojitá dávka (40 mg omeprazolu). Standardní dávky inhibitorů protonové pumpy jsou licencovány pro léčbu erozivní ezofagitidy po dobu 4-8 týdnů a dvojitá dávka je pro léčbu refrakterních pacientů, kteří již byli léčeni standardními dávkami předepsanými po dobu až 8 týdnů. Standardní dávky jsou předepsány jednou denně, dvojitá dávka - dvakrát denně (V.D. Pasechnikov a další).

Inhibitory OTC protonové pumpy

V prvních desetiletích po jejich výskytu byly antisekreční léky obecně a inhibitory protonové pumpy v USA, Rusku a mnoha dalších zemích léky na předpis. V roce 1995 schválil FDA prodej O-the-Coutneru přes O-the-Coutner prodej blokátoru Zantac 75 H2 a v roce 2003 první OTC Prilosec OTC (Omeprazol Magnesium) OTC. Později byly v USA zaregistrovány volně prodejné PPI: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol hořčík), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný). Všechny volně prodejné formy se vyznačují sníženým obsahem účinné látky a jsou určeny „k léčbě častého pálení žáhy“..

Pantoprazol 20 mg je schválen pro volnoobrátkovou dovolenou v Evropské unii (EU) dne 12.6.2009, v Austrálii v roce 2008. 20 mg esomeprazolu je v EU dne 08.28.2013. Lansoprazol je ve Švédsku od roku 2004, později je povolen v několika další země EU, Austrálie a Nový Zéland. Omeprazol - ve Švédsku od roku 1999, později v Austrálii a na Novém Zélandu, v dalších zemích EU, v Kanadě, v řadě latinskoamerických zemí. Rabeprazol - v Austrálii od roku 2010, později ve Velké Británii (Boardman HF, Heeley G. Role lékárníka při výběru a použití volně prodejných inhibitorů protonové pumpy. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

V Rusku jsou pro prodej na přepážce povoleny následující lékové formy PPI:

  • Gastrozol, Omez, Orthanol, Omeprazol-Teva, Ultop, tobolky obsahující 10 mg omeprazolu
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, tobolky obsahující 10 mg sodné soli rabeprazolu (nebo rabeprazolu)
  • Kontrola, tobolky obsahující 20 mg pantoprazolu
Obecná zásada při převzetí mimoburzovních PPI: pokud to nemá žádný účinek, je během prvních tří dnů nutná odborná konzultace. Maximální doba léčby bez PPI na lékařský předpis bez lékařského předpisu je 14 dní (u přípravku Controlok - 4 týdny). Interval mezi 14denními kurzy by měl být alespoň 4 měsíce.

Inhibitory protonové pumpy v léčbě gastrointestinálních chorob

Inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnější léky, které potlačují tvorbu kyseliny chlorovodíkové, i když nejsou bez nevýhod. V této funkci se široce používají při léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselinách, včetně potřeby eradikace Helicobacter pylori..

Nemoci a stavy, jejichž léčba ukazuje použití inhibitorů protonové pumpy (Lapina T.L.):

  • gastroezofageální refluxní choroba (GERD)
  • žaludeční a / nebo duodenální vředy
  • Zollinger-Ellisonův syndrom
  • poškození žaludeční sliznice způsobené užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
  • onemocnění a stavy, ve kterých je indikována eradikace Helicobacter pylori.
Četné studie prokázaly přímý vztah mezi dobou udržování kyselosti žaludku s pH> 4,0 a rychlostí hojení vředů a eroze v jícnu, žaludečních a dvanáctníkových vředů, četností eradikace Helicobacter pylori a poklesem příznaků charakteristických pro projevy gastroezofageálního refluxu. Čím nižší je kyselost obsahu žaludku (tj. Čím vyšší je hodnota pH), tím dříve je dosaženo účinku ošetření. Obecně lze říci, že u většiny onemocnění závislých na kyselině je důležité, aby pH v žaludku bylo více než 4,0 po dobu alespoň 16 hodin denně. Podrobnější studie prokázaly, že každá z kyselin závislých chorob má svou vlastní kritickou úroveň kyselosti, která musí být udržována po dobu nejméně 16 hodin denně (Isakov V.A.):

Nemoci závislé na kyseliněKyselina potřebná k léčbě,
pH, ne méně
Krvácení zažívacího traktu6
GERD komplikovaný mimojetrovými projevy6
Quad nebo triple antibiotická terapie5
Erosivní GERD4
Poškození žaludeční sliznice způsobené užíváním nesteroidních protizánětlivých léků4
Funkční dyspepsie3
GERD podpůrná péče3

Inhibitor protonové pumpy
Maximální dovolená dávka pro jednu dávku, mg
Omeprazol40
Pantoprazol40
Lansoprazoltřicet
Rabeprazoldvacet
Esomeprazol40

V patogenezi žaludečních vředů a / nebo dvanáctníkových vředů je rozhodující souvislost nerovnováha mezi agresivními faktory a mukózními obrannými faktory. V současné době se kromě agresivních faktorů kromě hypersekrece kyseliny chlorovodíkové vyskytují: nadprodukce pepsinu, Helicobacter piylori, porucha motility žaludku, účinky na sliznici žaludku a dvanáctník žlučových kyselin a lysolycetinu, pankreatické enzymy v přítomnosti duodenogastrického a mukózního refluxu, kouření, pití tvrdé tekutiny, užívání některých léků, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky. Mezi ochranné faktory patří: sekrece žaludečního hlenu, produkce hydrogenuhličitanů, které přispívají k neutralizaci intragastrické kyselosti na povrchu žaludeční sliznice až do 7 jednotek. pH, schopnost regenerace, syntéza prostaglandinů, které mají ochranný účinek a podílejí se na zajištění dostatečného průtoku krve ve sliznici žaludku a dvanáctníku. Je důležité, aby mnoho z těchto agresivních a obranných faktorů bylo geneticky určeno a rovnováha mezi nimi byla udržována koordinovanou interakcí neuroendokrinního systému, včetně mozkové kůry, hypotalamu, periferních endokrinních žláz a gastrointestinálních hormonů a polypeptidů. Nejdůležitější roli hyperacidity v genezi peptického vředu potvrzuje vysoká klinická účinnost antisekrečních léků, které se široce používají v moderní terapii peptických vředů, mezi nimiž hrají hlavní roli inhibitory protonové pumpy (Mayev I.V.).

Inhibitory protonové pumpy ve schématech eradikace Helicobacter pylori
Inhibitory protonové pumpy zvyšují riziko zlomenin, pravděpodobně způsobují průjem související s Clostridium difficile a mohou ve stáří způsobit hypomagneziémii a demenci a pravděpodobně také zvyšují riziko pneumonie u starších osob.

US Food and Drug Administration (FDA) vydala řadu zpráv o možných nebezpečích s prodlouženými nebo vysokými dávkami inhibitorů protonové pumpy:

  • V květnu 2010 vydal FDA varování o zvýšeném riziku zlomenin kyčle, zápěstí a páteře během prodloužených nebo vysokých dávek inhibitorů protonové pumpy („FDA varuje“)
  • V únoru 2012 byla vydána zpráva FDA, ve které jsou pacienti a lékaři varováni, že terapie inhibitorem protonové pumpy může zvýšit riziko průjmu spojeného s Clostridium difficile (zpráva FDA 8.2.2012).
V souvislosti s touto a podobnými informacemi FDA zvažuje: Při předepisování inhibitorů protonové pumpy by lékař měl zvolit nejnižší možnou dávku nebo kratší léčebnou kúru, která by byla vhodná pro stav pacienta.

Bylo popsáno několik případů hypomagneziémie ohrožující život (nedostatek hořčíku v krvi) spojené s použitím inhibitorů protonové pumpy (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitory protonové pumpy, pokud jsou užívány staršími pacienty společně s diuretiky, mírně zvyšují riziko hospitalizace pro hypomagneziémii. Tato skutečnost by však neměla ovlivnit rozumné použití inhibitorů protonové pumpy a malé riziko nevyžaduje vyšetření hladiny hořčíku v krvi (Zipursky J el al. Inhibitory protonové pumpy a hospitalizace s hypomagnezemií: Případová kontrolní studie s populací / medicína PLOS) - 30. září 2014).

Podle studií provedených v Německu (Německé centrum pro neurodegenerativní choroby, Bonn), dlouhodobé používání inhibitorů protonové pumpy zvyšuje riziko demence ve stáří o 44% (Gomm W. et al. Asociace inhibitorů protonové pumpy s rizikem demence. Analýza JAMA Neurol. Publikováno online 15. února 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Vědci z Velké Británie zjistili, že starší lidé, kteří dostanou STI po dobu dvou let, mají vyšší riziko pneumonie. Logika autorů studie je následující: kyselina v žaludku vytváří bariéru pro střevní patogen patogenní pro plíce. Proto, pokud je produkce kyseliny snížena v důsledku příjmu PPI, pak v důsledku vysokého refluxu, může do dýchacích cest vstoupit více patogenů (J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibitory protonové pumpy a dlouhodobé riziko pneumonie získané ve Společenství u starších dospělých). Journal of American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10,111 / jgs.15385).

Užívání inhibitorů protonové pumpy během těhotenství

Různé inhibitory protonové pumpy mají různé kategorie rizika pro plod podle FDA:

  • pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol - B (studie na zvířatech neodhalily riziko nepříznivých účinků na plod, těhotné ženy neměly odpovídající studie)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (studie na zvířatech prokázaly, že lék má negativní vliv na plod, a těhotné ženy neměly odpovídající studie, ale potenciální přínosy spojené s užíváním tohoto přípravku u těhotných žen mohou jeho použití odůvodnit, navzdory riziku)
Užívání inhibitorů protonové pumpy k léčbě gastroezofageálního refluxního onemocnění během prvního trimestru těhotenství zvyšuje riziko, že dítě se srdečními vadami bude více než dvojnásobné (GI & Hepatology News, srpen 2010).

Existují také studie prokazující, že užívání inhibitorů protonové pumpy během těhotenství zvyšuje riziko astmatu u nenarozeného dítěte 1,34krát (užívání blokátorů H2 1,45krát). Zdroj: Lai T., et al. Užívání drog potlačujících kyseliny během těhotenství a riziko astmatu z dětství: Metaanalýza. Pediatrie. Leden 2018.

Výběr inhibitorů protonové pumpy

Účinek inhibitorů protonové pumpy na potlačení kyseliny je u každého pacienta přísně individuální. Řada pacientů má takové jevy jako „rezistence na inhibitory protonové pumpy“, „průlom v noční kyselině“ atd. Je to způsobeno genetickými faktory a stavem těla. Proto by při léčbě onemocnění závislých na kyselině mělo být jmenování inhibitorů protonové pumpy individuálně a včas upraveno podle odpovědi na léčbu. Je vhodné stanovit individuální rytmus příjmu a dávek léčiv pro každého pacienta pod kontrolou intragastrické hodnoty pH (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Denní pH žaludku po podání PPI

Porovnání inhibitorů protonové pumpy

Porovnání denního antisekretáře
Aktivita blokátorů H2 receptorů
(ranitidin) a omeprazol
(Mayev I.V. et al.)
Je všeobecně známo, že inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnějšími činidly pro léčbu onemocnění závislých na kyselinách. Třída antisekretorických léčiv, která se objevila před IPP - H2-blokátory histaminových receptorů, se postupně vytlačuje z klinické praxe a IPP soutěží pouze mezi sebou. Mezi gastroenterology existují různé pohledy na srovnávací účinnost specifických typů inhibitorů protonové pumpy. Někteří z nich tvrdí, že navzdory určitým rozdílům, které existují mezi IPP, dnes neexistují přesvědčivá data, která by umožňovala mluvit o větší účinnosti jakéhokoli PPI ve srovnání se zbytkem (Vasiliev Yu.V. et al.) Nebo s eradikací Na typu PPI zahrnutém v trojnásobné terapii (čtyřnásobná terapie) nezáleží (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.) Jiní píší, že například esomeprazol se zásadně liší od ostatních čtyř PPI: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol a rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D. atd.). Ještě jiní věří, že rabeprazol je nejúčinnější (Ivashkin V.T. et al., Mayev I.V. et al.).

Podle D. Bordina je účinnost všech IPP s dlouhodobým léčením GERD velmi blízká. V časných stádiích terapie má lansoprazol některé výhody v rychlosti nástupu účinku, což potenciálně zvyšuje přilnavost pacienta k léčbě. Pokud je nutné současně užívat několik léků pro současnou léčbu jiných nemocí, je pantoprazol nejbezpečnější.

Na ruském a dalším trhu SNS existuje mnoho generických IPP. Je známo, že všechny původní PPI mají vysoký antisekreční potenciál, který je vhodný téměř ve všech situacích s potřebou potlačit sekreci. Pokud jde o generické léky, často se liší v antisekreční aktivitě jak od původních drog, tak mezi sebou. To je způsobeno nejen farmakokinetikou určitých tříd PPI, ale také kvalitou generik, což dokládá vysoká „primární rezistence“ pozorovaná u některých léků na první standardní dávky, která se snižuje, když se jedna dávka zdvojnásobí (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). V souvislosti s možnými rozdíly v kvalitě léčivých přípravků je důležité objektivní posouzení jejich klinické účinnosti. V současné době je 24hodinové monitorování intragastrického pH objektivním a dostupným způsobem testování antisekrečních léčiv v klinické praxi (S. Alekseenko).

Skupina vědců z Německa (Kirchheiner J. et al.) Vytvořila metaanalýzu vztahu dávka-odpověď pro průměrnou hladinu 24hodinového intragastrického pH a procento času s pH> 4 během 24 hodin pro různé PPI. Získali následující hodnoty účinnosti různých PPI k dosažení průměrného intragastrického pH = 4:

Dávka PPI (mg / den) k dosažení průměrného pH = 4 při 24hodinovém intragastrickém pH

ZdravýGERD pacientPacient infikovaný Helicobacter pylori
Pantoprazol89.2166Nejsou žádná data
Omeprazol20,237.73.0
Rabeprazol11.120.11,6
Lansoprazol22.641,83.3
Esomeprazol12.623.6Nejsou žádná data

Náklady na generický omeprazol, pantoprazol a lansoprazol jsou mnohem nižší než původní přípravky esomeprazolu a rabeprazolu, což je důležité pro pacienta a často určuje výběr léku na základě finančních možností, zejména pro dlouhodobé užívání (S. Alekseenko)..

Obchodní názvy inhibitorů protonové pumpy

Na domácím farmaceutickém trhu je prezentována široká škála různých léčiv ze skupiny inhibitorů protonové pumpy:

  • účinná látka omeprazol: Bioprazol, vero-omeprazol, gastrozol, demeprazol, zhelkizol, zerocid, zolser, krismel, lomak, losek, losek MAPS, omegast, omez, omezol, omekaps, omepar, omeprazol, pelety omeprazolu, omeprazol-pelety, omeprazol-pelety, akr, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecol, Ormecid, Ompecol -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • účinná látka omeprazol, která navíc obsahuje léčivo znatelné množství hydrogenuhličitanu sodného: Omez insta
  • účinná látka omeprazol + domperidon: omez-d
  • účinná látka pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • účinná látka lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazolové pelety, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • účinná látka rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (dříve zvaný Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • účinná látka esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • účinná látka dexlansoprazol: Dexilant
  • účinná látka naproxen + esomeprazol: Vimovo (předepsáno k léčbě bolesti při osteoartróze, revmatoidní artritidě a ankylozující spondylitidě u pacientů s rizikem vzniku peptického vředu).
V Rusku jsou registrovány léky, což jsou třísložkové sady tobolek a tablet, které odpovídají denní dávce „trojité terapie“ během eradikace Helicobacter pylori: Pilobact s kombinovanou účinnou látkou omeprazol + tinidazol + klarithromycin a Pilobact AM s kombinovanou účinnou látkou omelprazol + klaritromycin ".

Kromě toho existuje řada inhibitorů protonové pumpy, které nejsou registrovány v Rusku na farmaceutických trzích zemí bývalých republik SSSR, zejména:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazol-Astrafarm, Omeprazol-Darnitsa, Omeprazol-KMP, Omeprazol-Lugal, Zerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (prášek pro injekční roztok a enterosolventní tablety), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Značky registrované v Německu: Antra a Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazole) atd..

Inhibitory americké protonové pumpy

Značky registrované v USA:

  • Předpis: Prilosec (dříve Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný), Protonix a Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lansoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dexlansoprazol) a Vimovo (esomeprazol + naproxen)
  • volně prodejné léky na předpis (OTC): Prilosec OTC (magnézium omeprazol), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (esomeprazol hořečnatý), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný) a Prevacid 24HR (lansoprazol).
Inhibitory protonové pumpy jsou nejoblíbenější léky ve Spojených státech mezi léky na předpis pro léčbu zažívacích chorob. V roce 2004 obsadili prvních pět řádků v tabulce seřazených podle objemu prodeje (viz tabulka níže) a jejich celkový prodej činil 77,3% všech drog v této třídě:

Droga
Pro všechny nemoci


Počítaje v to pro léčbu některých nemocí
GERD
(všechny typy)
Peptický vřed a dvanáctníkový vřed
Počet receptů,
miliony kusů.
Celkové náklady,
milión $
Počet receptů,
miliony kusů.
Celkové náklady,
milión $
Počet receptů,
miliony kusů.
Celkové náklady,
milión $
Lansoprazol21,03 10514.22 1871.3177
Esomeprazol19.52 84614.32 1810,786
Pantoprazol11.71,40810,01 2241,1124
Rabeprazol8,01,1366.09140,227
Omeprazol8.61,0396.68410,331
Celkový68,89 53451.17 3473.6445
Materiály pro zdravotníky
    Sablin O.A. Taktika a trvání terapie GERD (video)

    Sidorov A.V. PPI přípravky u pacienta s NERD: je rozdíl? Reakce klinického farmakologa (video)

    Alekseenko S.A. GERD komplikovaná patologií ORL orgánů, diagnostickými schopnostmi (video)

    Tsukanov V.V. Racionální volba PPI pro komorbidního pacienta s GERD (video)

  • Lapina T.L. Inhibitory protonové pumpy: od farmakologických vlastností po klinickou praxi // Farmateka. - 2002. - Ne. 9. - s. 3–8.
  • Mayev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Schekina M.I. Použití omeprazolu a esomeprazolu u pacientů s bronchiálním astmatem v kombinaci s GERD // Experimentální a klinická gastroenterologie. - 2003. - č. 3 - str. 26–31.
  • Mayev I.V. Místo a význam inhibitorů protonové pumpy v moderní léčbě peptického vředu // Experimentální a klinická gastroenterologie. - 2003. - č. 3 - str. 12–13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. Srovnávací účinnost antisekrečního účinku rabeprazolu a esomeprazolu u jedinců, kteří rychle metabolizují inhibitory protonové pumpy // Experimentální a klinická gastroenterologie. - 2003. - Ne. 6.
  • Lapina T.L. Inhibitory protonové pumpy: jak optimalizovat léčbu onemocnění závislých na kyselinách // Russian Medical Journal. - 2003. - T.11. - Ne. 5.
  • Starostin B.D. Přechod na jiný inhibitor protonové pumpy v případě selhání předchozího u pacientů s gastroezofageálním refluxním onemocněním. // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006, č. 5, str. 13.
  • Isakov V.A. Terapie onemocnění závislých na kyselině inhibitory protonové pumpy v otázkách a odpovědích // Consilium Medicum. - 2006– č. 7. - c 3–7.
  • Samsonov A.A. Inhibitory protonové pumpy jsou léky volby při léčbě onemocnění závislých na kyselinách // Farmateka. - 2007. - Ne. 6. - str. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Zmírnění pálení žáhy inhibitory protonové pumpy: systematický přehled a metaanalýza klinických hodnocení // Klinická gastroenterologie a hepatologie. Ruské vydání. - 2008. - díl 1. - č. 3. - str. 184–192.
  • Pasechnikov V.D. Klíče pro výběr optimálního inhibitoru protonové pumpy pro léčbu onemocnění závislých na kyselinách // RZHGK. - Číslo 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Bezpečnost léčby jako kritérium pro výběr inhibitoru protonové pumpy u pacienta s gastroezofageálním refluxním onemocněním // Consilium Medicum. - 2010. - Svazek 12. - Ne. 8.
  • Ruská společnost lékařů. Gastroduodenální krvácení z vředů. Národní klinické pokyny.
  • Mikheeva O.M. Použití inhibitorů protonové pumpy k léčbě onemocnění závislých na kyselinách // Terapie. - 2016. - č. 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Inhibitory protonové pumpy v praxi praktického lékaře. Terapie. 2019 Č. 5 [31]: 120–126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Exacerbace gastroezofágových refluxních symptomů po vysazení inhibitorů protonové pumpy není spojena se zvýšenou expozicí kyseliny jícnové. OP232. UEG Journal, 2019, svazek 7 (8S) iv. Abstraktní číslo, str. 126. Překlad do ruštiny: Exacerbace symptomů gastroezofágového refluxu po vysazení inhibitorů protonové pumpy není spojena se zvýšeným účinkem kyseliny na jícen.
Na webových stránkách www.GastroScan.ru v části „Literatura“ je podsekce „Inhibitory protonové pumpy“ obsahující publikace pro zdravotnického pracovníka o léčbě gastrointestinálních nemocí pomocí IPP..

Inhibitory protonové pumpy mají kontraindikace, vedlejší účinky a vlastnosti použití, je nutná konzultace s odborníkem.

Inhibitory protonové pumpy: zejména léčiva

Inhibitory protonové pumpy (jinak inhibitory protonové pumpy, PPI) jsou skupinou léčiv, která snižují produkci kyseliny chlorovodíkové buňkami žaludku. V současné době se široce používá 5 zástupců této třídy: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

Z našeho článku se dozvíte, jak PPI působí, o indikacích a kontraindikacích pro jejich použití, o možných vedlejších účincích těchto léků..

Mechanismus účinku, účinky PPI

Inhibitory protonové pumpy jsou původně proléčiva, to znamená, že nemají léčivé vlastnosti. Když se však dostanou do lidského trávicího traktu, připojí k sobě vodíkový proton a promění se v aktivní formu léku. Pak se vážou na enzymy parietálních buněk žaludku, což narušuje produkci kyseliny chlorovodíkové. Po asi 18 hodinách (a v některých případech později) se tento enzym znovu syntetizuje a sekrece kyseliny chlorovodíkové se obnoví na původní objem..

Molekuly různých zástupců PPI jsou aktivovány v lidském trávicím traktu různými rychlostmi. Rabeprazol je tedy aktivován rychleji než ostatní a pantoprazol je aktivován nejdéle (během 4,6 minut při pH žaludku 1,2).

Vezmeme-li průměrnou terapeutickou dávku kteréhokoli z PPI, potlačí se produkce kyseliny chlorovodíkové buňkami žaludku o více než 80% (někteří zástupci skupiny - dokonce o 98%) a udržuje tuto hladinu po dobu 18 hodin nebo déle.

U některých jedinců užívajících inhibitory protonové pumpy jsou zaznamenány epizody tzv. „Průlomu kyseliny v noci“ - pokles pH žaludku méně než 4 po 23:00 hodinách trvajících přibližně 60 minut nebo déle. Tento stav se může vyvinout při užívání některého z PPI, neovlivňuje rychlost hojení žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů, ale může být projevem nedostatečné citlivosti pacienta na lék.

Kromě hlavního účinku (snížení kyselosti žaludku) inhibitory protonové pumpy zvyšují účinnost antibiotik používaných k léčbě peptického vředového onemocnění, mají přímý účinek na H. pylori, inhibují jeho motorickou aktivitu a inhibují produkci ureázy nezbytné pro přežití tohoto mikroorganismu.

Jak se PPI chovají v těle

Pokud inhibitor protonové pumpy vstoupí přímo do kyselého prostředí žaludku, je předčasně aktivován a zničen. Proto je hlavní dávkovou formou těchto léků kapsle potažené membránou odolnou vůči účinkům žaludeční šťávy. Taková membrána je zničena v tenkém střevě, což zajišťuje požadovaný účinek léčiva.

Srovnávací charakteristika chování různých zástupců inhibitorů protonové pumpy v těle je uvedena ve formě tabulky.

IndexRabeprazolPantoprazolOmeprazolLansoprazolEsomeprazol
Biologická dostupnost (stravitelnost)52%, nezávisí na jídle a době podávání.77%35% při prvním použití, až 60% při dalším použití.80% nebo více, po jídle - 50%.64% po první dávce 40 mg, až 89% v následujících dávkách. Při užívání dávky 20 mg je biologická dostupnost menší - 50 a 68%.
Maximální koncentrace v krviPo 2-5 hodinách (průměrně 3,5 hodiny).Po 2-4 hodinách.Po 0,5 - 1 hodinách.Po 1,5–2,2 hodinách je ráno dosaženo rychleji než večer.1-1,5 hodiny po podání.
Eliminační poločas0,7-1,5 hodiny, u pacientů se selháním jater až 12,3 hodiny.0,9 - 1,9 h30 až 90 minut.1,5 hodiny, u starších osob - 1,9 - 2,9 hodiny, u osob se selháním jater - 3,2–7,2 hodiny1,3 h
Způsoby výběruVětšinou s močí.82% močí, zbytek žluč.80% ledvinami, zbytek střevy.2/3 žlučou, 1/3 močí.Až 80% - ledvinami, 20% - střevy.

Indikace a kontraindikace pro použití

  • peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutním stádiu, zejména vředy rezistentní na H2 histamin blokující terapii;
  • podpůrná terapie peptického vředu (pro prevenci recidivy);
  • Vředy spojené s NSAID;
  • Zollinger-Ellisonův syndrom;
  • GERD;
  • funkční dyspepsie.

Kontraindikace při používání těchto léků jsou zvýšenou citlivostí pacienta na jeho složky a věk dětí do 14 let. U těhotných žen se PPI používají podle přísných indikací (kategorie účinku na plod - B), pro kojící matky se doporučuje, aby po dobu léčby kojení ukončily.

Vedlejší efekty

Někteří pacienti, kteří dostávají terapii inhibitorem protonové pumpy, hlásí výskyt nežádoucích účinků. Při krátkých léčebných cyklech můžete zažít:

  • z nervového systému: bolest hlavy, závratě, zvýšená únava (u 1-3 pacientů ze 100);
  • poruchy stolice (u 2% - průjem, u 1% pacientů - zácpa);
  • kožní vyrážka, bronchospasmus a další alergické reakce - méně než v 1% případů;
  • poškození sluchu a zraku (velmi vzácné, výhradně při infuzi omeprazolu).

Při dlouhodobé léčbě omeprazolem ve vysokých dávkách (například Zollinger-Ellisonovým syndromem) se může zvyšovat hladina gastrinu v krvi pacientů a může dojít k proliferaci (hyperplazii) endokrinních buněk. Obě tyto podmínky jsou reverzibilní - vše se po zrušení PPI normalizuje.

Dlouhodobé užívání i velkých dávek této skupiny léků není spojeno s rizikem rozvoje onkopatologie trávicího traktu. Inhibitory protonové pumpy jsou bezpečné a pacienty jsou obecně dobře snášeny.

Interakce

PPI zvyšují pH v žaludku, což zhoršuje absorpci antifungálního léku ketokonazolu a naopak zlepšuje absorpci glykolidu digoxinů v srdce. To znamená, že při současném použití s ​​IPP se první efekt do jisté míry sníží a druhý naopak bude účinnější.

Zástupci

Jak je uvedeno výše, dnes odborníci ve své praxi používají 5 zástupců třídy IPP. Jedná se však pouze o 5 účinných látek a každá z nich má nejméně 5 dalších obchodních názvů (vyráběných různými farmaceutickými společnostmi)..

  • Omeprazol lze nalézt pod názvy „Omez“, „Ultop“, „Losek“, „Gastrosol“, „Ulkozol“, „Omitox“, „Omizak“ atd..
  • Obchodní názvy Lansoprazolu jsou „Lantsid“, „Lansap“, „Acrylans“, „Lansofed“, „Epicurus“ a další.
  • Rabeprazol je také známý jako „Pariet“, „Zulbeks“, „Rabelok“, „Razo“, „Bereta“ a další.
  • Pantoprazol se může skrývat za jmény „Nolpaza“, „Controls“, „Puloref“, „Ultra“, „Panum“ atd..
  • Obchodní názvy Esomeprazolu jsou Nexium, Emanera, Neo-Zext a další.

Ceny stejného léku se mohou v jednotlivých farmaceutických společnostech výrazně lišit, ale to vůbec neznamená, že levnější PPI bude neúčinný. Lékař, který vám předepisuje jednoho nebo druhého inhibitoru protonové pumpy, může pravděpodobně své rozhodnutí odůvodnit (pravděpodobně již tento lék narazil a je přesvědčen, že je docela účinný). V případě, že lék předepsaný není v lékárně, můžete s ním okamžitě zkontrolovat název léku, který má být nahrazen.

Závěr

Inhibitory protonové pumpy jsou léčiva, jejichž hlavním účinkem je inhibice produkce kyseliny chlorovodíkové, tj. Snížení kyselosti žaludeční šťávy. Tyto léky se zpravidla používají v krátkých cyklech, ale u některých nemocí (například u Zollinger-Ellisonova syndromu) jsou pacienti nuceni je brát na dlouhou dobu - na 2 a více let. Jsou efektivní, bezpečné a dobře snášeno velkou většinou pacientů..

Kanál jedna, „Živý zdravý“ program s Elenou Malyshevovou, vydání „Inhibitory protonové pumpy: Na co se zeptat lékaře“:

Seznam léků - inhibitory protonové pumpy - s popisem

Inhibitory protonové pumpy (PPI) na moderním farmaceutickém trhu se vyrábějí ve formě tobolek, tablet, injekcí. Tyto léky lze používat pouze podle pokynů svého lékaře..

Patologie žaludeční sliznice, které vznikly v důsledku narušení kyselosti žaludeční šťávy, jsou léčeny inhibitory protonové pumpy. Tato skupina je předepisována na různá onemocnění žaludku (vřed, gastritida, gastroduodenitida, refluxní ezofagitida, eroze jícnu atd.), Jejich působení je zaměřeno na snížení produkce kyseliny chlorovodíkové.

Kromě toho se inhibitory protonové pumpy nezbytně používají při komplexní terapii antibakteriálními léky k eradikaci bakterií Helicobacter pylori, jakož i v případě systematického podávání léčiv, které nepříznivě ovlivňují činnost žaludku a střev..

Jak drogy fungují?

Léky se nejčastěji užívají orálně. Pít hodně vody. Účinná látka vstupuje do střev. Po vstřebání do krve.

Je třeba poznamenat, že v prvních dnech po zahájení užívání inhibitorů protonové pumpy si pacient nevšimne žádné změny v pozitivním směru. Zaprvé je to způsobeno tím, že tyto tablety mají kumulativní účinek, to znamená, že začnou pracovat v plné síle poté, co se molekuly léčiv hromadí ve správném objemu v parietálních buňkách gastrointestinální sliznice..

Tyto léky se používají při komplexní léčbě probiotiky, enzymy a antacidy, někdy s antibiotiky.

Indikace pro použití

Gastroenterolog předepisuje inhibitory protonu, pokud je patologie žaludku způsobena změnou úrovně kyselosti žaludeční šťávy. Tato skupina léků je předepisována v následujících případech:

  • chronický pálení žáhy;
  • gastritida různých etiologií;
  • gastroduodenitida;
  • přítomnost žaludečního vředu nebo dvanáctníkového vředu spojeného nebo nesouvisejícího s infekcí Helicobacter pylori.
  • komplikace vředů - perforace, krvácení, penetrace;
  • prevence relapsu ulcerativních a erozivních lézí žaludku a dvanáctníku;
  • prevence vzniku stresových vředů;
  • dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv;
  • GERD;
  • Zollinger-Ellisonův syndrom;
  • refluxní ezofagitida.

Přestože inhibitory protonové pumpy velmi zřídka způsobují vedlejší účinky, mají minimální seznam kontraindikací, doporučuje se tento lék užívat pouze podle pokynů lékaře.

Kontraindikace

Inhibitory protonové pumpy mají standardní seznam kontraindikací:

  • Oficiální anotace k PPI říká, že přísné financování není přísně doporučeno pro těhotné a kojící ženy.
  • U PPI, které zahrnují omeprazol, je kontraindikací věk až 2 roky. U PPI na bázi pantoprazolu kontraindikace - věk do 18 let.
  • individuální nesnášenlivost.

Možné nežádoucí účinky

Pro každou skupinu blokátorů jsou charakteristické vzácné jednotlivé vedlejší účinky:

  • nevolnost;
  • ztráta chuti k jídlu;
  • bolest hlavy;
  • zácpa nebo průjem;
  • zvracení
  • bolest v žaludku;
  • alergická reakce ve formě kožní vyrážky;
  • bolest svalů, bolest kloubů, svalová slabost.

Efektivní IPP

Inhibitory protonové pumpy jsou rozděleny do pěti skupin. Jejich rozdíl je účinná látka a její množství. V závislosti na aktivní složce se může dávkový režim, léčebný postup nebo dávka léčiva lišit. Všechny existující druhy jsou zaměřeny na snížení produkce žaludeční šťávy. Zvažte seznam nejúčinnějších léků.

Na základě lansoprazolu

Rozdíl této skupiny spočívá v její vysoké absorpci. Mezi tyto fondy patří: Lanzap, Helikol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin a další.

Pojďme se podrobněji zabývat nejoblíbenějšími léčivy na bázi lansoprazolu:

  • Akrylány. K dispozici ve formě tobolek. Balení obsahuje 30 mg účinné látky. V jednom blistru je 10 tablet. Výrobce vyrábí v balení po 10, 20 nebo 30 tobolkách. Podle oficiální anotace se doporučuje pít lék jednou denně. V závislosti na závažnosti onemocnění může ošetřující lékař upravit režim a průběh léčby.
  • Lantsid. K léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselině, vyráběných v kapslích. Jedna tobolka obsahuje 15 mg účinné látky. Dávka je určena pro jednu dávku. U závažných onemocnění může lékař dávku zvýšit..
  • Epicurus Každá tobolka tohoto inhibitoru protonové pumpy obsahuje 30 mg účinné látky. V jednom balení je 10 tobolek. Způsob podání a dávka se neliší od výše uvedených analogů.

Na bázi omeprazolu

K dnešnímu dni je nejpopulárnějším nástrojem, který je předepsán pro zvýšenou sekreci žaludeční šťávy, stejně jako v přítomnosti žaludečních vředů. Mnoho studií prokázalo účinnost tohoto přípravku. Léky s touto účinnou látkou mají výhodu - nízké náklady.

Přiřaďte tyto tablety účinné látce "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid atd..

Je třeba poznamenat, že navzdory skutečnosti, že inhibitory protonové pumpy založené na omeprazolu jsou zastaralé, dnes se poměrně často používají jako léčba onemocnění gastrointestinálního traktu..

Zvažte některá jména těchto inhibitorů protonové pumpy:

  • Omez. K dispozici ve formě tobolek. V jednom kuse - 40 mg účinné látky. Přihlaste se jednou denně. Tato dávka je dostatečná k inhibici produkce kyseliny ve dne i v noci. Průběh léčby určuje ošetřující lékař.
  • Bioprazol V jedné tobolce je 20 mg účinné látky. Inhibitor protonové pumpy účinně snižuje produkci kyseliny. Denně je potřeba pouze jedna tobolka.
  • Omezol. Lék pomáhá inhibovat produkci kyseliny chlorovodíkové. Jedna tableta obsahuje 40 mg účinné látky. Užívejte jednu tobolku denně. V některých případech lékař doporučuje užívat lék dvakrát.
  • Losek. 30 mg účinné látky v jedné tobolce.

Na bázi pantoprazolu

Prostředky jemně ovlivňují žaludeční sliznici. Tato skupina zahrnuje: Aspan, Proxy, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz atd..

Pojďme se podrobněji zabývat některými léky na bázi pantoprazolu:

  • Kontrolok. Inhibitor je dostupný ve formě tablet a injekcí. Jedna tobolka může obsahovat 20 nebo 40 mg účinné složky. V závislosti na diagnóze se může způsob podání a dávka lišit..
  • Nolpaza. Vyrábí se v dávce 20 a 40 mg. Zvláštností tohoto léku je jeho užívání do 18 let. Používejte jej jednou denně, nejlépe ráno.
  • Ultra. Inhibitor protonové pumpy je analogem Nolpázy. Dávkování a způsob podání jsou stejné..

Na základě rabeprazolu

Prostředky této skupiny se s tímto úkolem efektivně vyrovnají..

Mezi léky založené na rabeprazolu patří: Zolispan, Ontime, Pariet atd..

Popíšme podrobně účinek některých léků založených na rabeprazolu:

  • Baret. Inhibitor protonové pumpy obsahuje 20 nebo 40 mg účinné látky. Tento léčivý přípravek je předepsán jednou nebo dvakrát denně, v závislosti na účelu léčby.
  • Zulbekové. K dispozici ve formě tablet, obsahuje 20 mg účinné látky. Lék je často předepisován k léčbě vředů. Pro účinnou léčbu postačí jedna dávka, nejlépe ráno.
  • Rabeloku. Často je předepsáno jako preventivní opatření pro rozvoj peptického vředu žaludku nebo dvanáctníku. Obsahuje pouze 15 mg účinné látky..

Na základě esomeprazolu

Charakteristickým rysem této skupiny je, že aktivní složky fondů zůstávají v lidském těle po dlouhou dobu. Z tohoto důvodu lékaři obvykle předepisují minimální dávku jednou denně..

Tato skupina zahrnuje: Neo-Sext, Esomeprazole Canon atd..

Nejoblíbenější léky na bázi esomeprazolu jsou:

  • Nexium. Hlavní indikací k léčbě je gastroezofageální refluxní choroba. K dispozici v dávce 20 mg. Nevýhodou je poměrně vysoká cena. Jeden balíček stojí asi 1 500 rublů.
  • Emanere. Přiřaďte dvakrát denně. Obsahuje 20 mg účinné látky. Na základě hodnocení zákazníků můžeme dojít k závěru, že tento nástroj má dobrou účinnost, ale poměrně vysoké náklady.

Dnes lékaři dávají přednost lékům na bázi lansoprazolu a pantoprazolu. Tato skupina málokdy způsobuje vedlejší účinky a je vhodná pro téměř každého člověka. Kromě toho je ošetření tobolkami na bázi těchto účinných látek mnohem kratší. Pamatujte, že jakýkoli inhibitor protonové pumpy by měl předepisovat lékař pouze po diagnostickém vyšetření.

Inhibitory protonové pumpy. Tajemství účinnosti. Rozdíly. Bezpečnostní otázka

Ahoj drahá farma. toilers!

Požádali jste mě, abych probral téma inhibitorů protonové pumpy, které budu dělat dnes.

  • Co je protonová pumpa? Jak pracuje?
  • Kdy jsou potřeba inhibitory protonové pumpy (PPI)? Jejich mechanismus působení.
  • Obecné vlastnosti skupiny.
  • Když mohou být PPI neúčinné?
  • Nejběžnější vedlejší účinky.
  • Jak se od sebe liší? Jejich vlastnosti.
  • Co může být z dlouhodobého používání PPI?

Jako vždy nepůjdu do farmaceutické džungle. Maskovaně vysvětlím jednoduché a jasné.

Co je protonová pumpa?

Ve stěně žaludku jsou buňky, které produkují kyselinu chlorovodíkovou. Říká se jim parietální nebo parietální.

Vylučování kyseliny chlorovodíkové by nebylo možné bez enzymu s dlouhým a důmyslným názvem: „hydrogen-draselný adenosintrifosfatáza nebo H⁺ / K⁺-ATPáza“. A jednoduchým způsobem, protonové čerpadlo nebo protonové čerpadlo nebo vodíkové čerpadlo.

Pamatujte: protonová pumpa je enzym, který řídí tvorbu kyseliny chlorovodíkové parietálními (parietálními) buňkami žaludku.

Jak protonové čerpadlo funguje?

Produkce kyseliny chlorovodíkové je spouštěna 3 látkami: gastrin, histamin a acetylcholin.

Gastrin - jeden z hormonů zažívacího systému.

Histamin není jen provokátorem alergických reakcí, ale také regulátorem mnoha fyziologických procesů, včetně trávení.

Acetylcholin je zástupcem parasympatického nervového systému. Je zodpovědný za intelektuální schopnosti, neuromuskulární přenos a prostřednictvím svých receptorů, které jsou v mnoha orgánech, a za práci těchto orgánů, včetně sekrece kyseliny chlorovodíkové.

Tyto látky se začnou uvolňovat, když přemýšlíme o jídle, vidíme jídlo, cítíme to, když se první porce jídla dostanou do úst..

- A kde protonová pumpa? - ptáš se.

Všechny protonové pumpy jsou neaktivní v parietálních buňkách žaludku.

Pod vlivem chuti a vůně jídla se uvolní výše uvedený histamin, gastrin a acetylcholin, který „vytlačí“ protonové pumpy z buněk na povrch membrán sekrečních tubulů.

A začnou podnikat. Díky energii ATP přenášejí vodíkové ionty z parietálních buněk do tubulů. Zde se nacházejí ionty vodíku s ionty chloru. Výsledkem je kyselina chlorovodíková. Vypadá to jako práce protonových pump v nejjednodušší formě.

Role kyseliny chlorovodíkové v trávení

Abychom pochopili, proč inhibitory protonové pumpy nemohou vzít všichni, nezapomeňte, co dělá kyselina chlorovodíková:

  1. Připravuje potravinářské proteiny pro další zpracování. Struktura jejich molekul se mění, proteiny bobtnají.
  2. Vytváří ideální podmínky pro práci proteolytických enzymů (enzymů, které štěpí proteiny).
  3. Díky své účasti je pepsinogen přeměněn na pepsin, enzym nezbytný pro úplné trávení bílkovin.
  4. „Připravuje“ dvanácterník k práci - dráždí jeho receptory a přenáší taktovku do dalšího gastrointestinálního traktu při trávení potravy.
  5. Reguluje sekreci žaludku a slinivky břišní.
  6. Stimuluje motorickou aktivitu žaludku.
  7. Poskytuje antimikrobiální ochranu proti potravinářským bakteriím.

A nyní, při pohledu na tento seznam, zkuste si představit, co se stane, pokud bude potlačena produkce kyseliny chlorovodíkové.

Pak si společně představte:

  • Trávení proteinů je narušeno.
  • Trávení horší v jiných částech zažívacího traktu.
  • Pohyblivost žaludku je narušena.
  • Pravděpodobnost bakteriálních infekcí zažívacího traktu se zvýší.

Takže jsou možné minimálně bolesti břicha, průjem nebo zácpa, plynatost, říhání.

Co jsou inhibitory protonové pumpy?

Inhibitory protonové pumpy jsou léčiva, která inhibují sekreci kyseliny chlorovodíkové..

Pamatujte, jaké další léky ovlivňují kyselost v žaludku.?

  1. Antacida. Jakmile jsou v žaludku, neutralizují kyselinu chlorovodíkovou a snižují příznaky spojené s jejím nadbytkem nebo refluxem do jícnu: pálení žáhy, pálení za hrudní kostí, bolest, belgování kyselé atd. Působí rychle, ale na krátkou dobu, protože neovlivňují tvorbu kyseliny chlorovodíkové.
  2. Blokátory H2-histaminového receptoru (Ranitidin, Famotidin). Vazují se na H2-histaminové receptory parietálních buněk žaludeční sliznice, histamin na nich nemůže ulpívat, a proto se snižuje produkce kyseliny chlorovodíkové. S jejich hlavním úkolem však ne vždy dobře zvládnou, protože je vypnut pouze histamin. Stále však existují gastrin a acetylcholin, které také vyvolávají sekreci kyseliny chlorovodíkové. Blokátory H2-histaminu navíc způsobují mnoho vedlejších, někdy velmi závažných (hepatitida, hemolytická anémie, arytmie, amenorea atd.)..
  3. M-anticholinergika. M-cholinergní receptory jsou blokovány v oblasti parasympatických nervových zakončení a „vypínají“ účinek acetylcholinu na žaludek. Po cestě potlačují jeho účinek na jiné orgány, a to není vždy nutné.

Reprezentantem M-anticholinergik je Gastrocepin. Ale jeho účinek na žaludeční sekreci zůstal hodně žádoucí, a on šel dolů v historii.

Nakonec se na trhu objevila nedávno skupina inhibitorů protonové pumpy.

Jak inhibitory protonové pumpy fungují?

Vstupují do trávicího traktu, jsou vstřebávány do krevního řečiště, vstupují do kanálků parietálních buněk krví, jsou aktivovány působením kyseliny, vážou se na protonové pumpy a tím blokují přenos vodíkových iontů do lumen tubulů. Jinými slovy „vypínají“ protonová čerpadla a nemohou již ovlivňovat produkci kyseliny chlorovodíkové.

Hlavní věc, kterou si z toho pamatovat:

1. Aby IPPs měly účinek, musí být aktivovány..

2. K aktivaci dochází v důsledku určitého pH žaludku. Kromě toho jsou některá léčiva aktivována při pH 1-2 a jiná při vyšších hodnotách pH..

O čem to mluví?

Skutečnost, že pokud má osoba nízkou kyselost žaludku a byl mu předepsán inhibitor protonové pumpy, nebude fungovat všechny léky.

Velmi důležité!

Inhibitory protonové pumpy se často občas užívají, aby zmírnily pálení žáhy. To je zásadně špatné!

Jednorázové a první použití inhibitoru protonové pumpy nepřinese očekávaný účinek. Všechny PPI mají poměrně krátký poločas. V prvním kroku jsou protonová čerpadla, která jsou aktuálně aktivní, „vypnuta“.

Ve druhé dávce - ty, které se staly aktivními po podání první dávky. Ve třetím kroku - ty, které jsou aktivovány po druhé aplikaci.

Protonová pumpa je jednorázový enzym. Pokud přišel na povrch cely a vykonal svou práci, nevrátil se zpět do cely. On umírá. A čas na syntézu nových protonových pump vyžaduje až 96 hodin.

Proto, aby se dosáhlo hmatatelného účinku, IPP se berou denně po dobu nejméně jednoho týdne.

Hlavní situace, kdy jsou přiděleny IPP

Pokud potřebujete snížit produkci kyseliny chlorovodíkové?

  1. S žaludečním vředem a 12 p.k. - umožnit hojení vředů. Kyselina tomu brání.
  2. S gastroezofageální refluxní chorobou - ke snížení agresivity žaludečního obsahu, který je hozen do jícnu. Jinak si můžete vydělat jeho popáleniny, erozi, vředy.
  3. Zabránit erozi a vředům při užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv, zejména neselektivních. Dovolte mi připomenout, že takové NSAID bez rozdílu blokují enzym cyklooxygenázy typu 1 a 2 (COX-1 a COX-2). Potřebujeme však COX-1 k výrobě látek, které chrání žaludeční sliznici před poškozením kyselinou chlorovodíkovou. Pokud je COX-1 blokován, vzniká méně ochranného hlenu a riziko poškození žaludeční sliznice kyselinou chlorovodíkovou je výrazně zvýšeno.

Kdy jindy je předepsána IPP?

  1. V schématech eradikace Helicobacter pylori, as čím vyšší je pH v žaludku, tím citlivější na antibiotika jsou bakterie H. pylori.
  2. Při předepisování protidestičkových látek, zejména v kombinaci s antikoagulanty, as výrazně zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.

Velmi důležité!

Aby měl inhibitor protonové pumpy zaručený terapeutický účinek, měl by mít žaludek pH 1-2.

Normální kyselost se říká, když pH v lumenu těla žaludku na lačný žaludek = 1,5-2.

Přibližně sníženo, pokud je pH vyšší než 2,5.

Neutrální kyselost je pH = 7. Všechno, co je menší než toto číslo, je kyselé prostředí, vše, co je víc, je alkalické.

Obecný popis inhibitorů protonové pumpy

  1. Všechny PPI jsou proléčiva. Aktivováno v kyselém prostředí parietálních buněk žaludku.
  2. Neefektivní při prvním použití, jako čerpadla protonů blokují postupně.
  3. Citlivé na kyseliny - v kyselém prostředí žaludku jsou zničeny. Proto se uvolňují buď v enterosolventních kapslích nebo v enterosolventních tabletách..
  4. Pokud obal nenaznačuje, že kapsle je enterická, znamená to, že uvnitř kapsle jsou granule nebo pelety, z nichž každá je potažena enterosolventním povlakem.
  5. PPI blokují protonová čerpadla NENÍ v přímém kontaktu s buňkami, které produkují kyselinu chlorovodíkovou, ale když se do nich dostanou krevním proudem.
  6. K regeneraci sekrece kyseliny chlorovodíkové dochází poté, co se na membráně tubulů parietálních buněk žaludku objevily nové protonové pumpy, které inhibitor protonové pumpy dosud nebyl schopen vázat a zastavit..
  7. Mají krátký poločas: 0,5-2 hodiny.
  8. Užívejte 1 tabletu nebo tobolku 1-2krát denně, v závislosti na onemocnění. Pokud je předepsána jedna tableta nebo tobolka denně, je lepší ji užít ráno, protože 70% protonových pump aktivovaných po ranním jídle.

Nejběžnější vedlejší účinky

  • Průjem nebo zácpa.
  • Nevolnost.
  • Zvracení.
  • Bolení břicha.
  • Bolest hlavy.
  • Závrať.
  • Poruchy spánku.
  • Bolest svalů a kloubů.
  • Vyrážka.

Jaký je rozdíl mezi inhibitory protonové pumpy?

  1. Hodnota pH, při které se převádějí z proléčiva na léčivo. Při pH = 1-2 jsou všechny PPI aktivovány rychle. Při pH = 3 je rychlost aktivace pantoprazolu snížena na polovinu, při pH = 4 - omeprazol, esomeprazol a lansoprazol, při pH = 4,9 - rabeprazol.
  2. Poločas rozpadu.
  3. Nástup účinku.
  4. Dávkování.
  5. Trvání antisekrečního účinku.
  6. Různé lékové formy.
  7. Lékové interakce.
  8. Věková omezení.
  9. Vliv jídla na jejich vstřebávání.
  10. Počet stran.

Omeprazol

Omeprazol - „prvorozený“ ve skupině IPP.

Zástupci: Losek MAPS, Omez, Gastrozole, Ultop atd..

Losek je originální omeprazol.

Zkratka „MAPS“ znamená systém s více jednotkami na pelety nebo vícesložkový systém na pelety.

Každá tableta obsahuje asi 1000 mikrokapslí odolných vůči kyselinám.

Rychle se rozpadá v žaludku na mikrokapsle. Chráněné před žaludeční šťávou se speciální vrstvou, pelety vstupují do střev. Zde se působením alkalického média mikrokapsle rozpustí, omeprazol se uvolňuje a absorbuje do krve.

Maximální koncentrace v krvi je dosaženo za 1-2 hodiny po podání, ale hmatatelný účinek bude dosažen až po 4 dnech léčby, protože protonové pumpy se „nevypnou“ najednou.

OTC Omeprazol v dávce 10 mg je indikován na symptomy GERD - pálení žáhy, kyselé říhání.

Po jedné dávce omeprazol začne působit do hodiny a jeho účinek přetrvává 24 hodin, navzdory krátkému poločasu. Je to kvůli zvláštnostem farmakokinetiky..

Eliminační poločas činí 30-90 minut.

Může být užíván současně s antacidy..

Společná správa IPP s antacidy je logická: IPP postupně vypíná protonové pumpy a okamžitě neodstraňuje pálení žáhy a antacida působí rychle, ale na krátkou dobu. Zde je další příležitost ke zvýšení průměrného účtu. Pokud je kupujícímu předepsán IPP pouze pro pálení žáhy, nabídněte mu další antacidum a vysvětlete, že IPP nebude fungovat okamžitě, ale antacidum bude.

Omeprazol snižuje aktivitu klopidogrelu. To je třeba vzít v úvahu, protože jádra často užívají protidestičková činidla. Tato kombinace však zvyšuje riziko srdečních záchvatů a mrtvice..

Pokud je nutné rychle snížit kyselost žaludeční šťávy, je léčivo podáváno intravenózně v dávce 40 mg. Ve vašem sortimentu jsou lyofilizáty pro přípravu infuzního roztoku.

Omeprazol má baktericidní účinek na H. pylori.

Biologická dostupnost po první dávce je přibližně 30–40%, při sedmé dávce se zvyšuje na 60%.

Je optimální vzít si ji půl hodiny před jídlem, ačkoli tento bod je v pokynech některých výrobců ignorován. Ale pokud si pečlivě přečtete mechanismus působení PPI, zjistili jste, že protonové pumpy jsou aktivovány histaminem, gastrinem a acetylcholinem, které začínají vynikat před jídlem a při prvních porcích jídla. Proto je v ideálním případě nutné, aby protonové pumpy byly již v době příjmu potravy na membránách parietálních buněk a PPI měl čas absorbovat ve střevu do krve a „běžet“ do těchto buněk.

Standardní denní dávka pro ošetření: 20-40 mg. Kurz závisí na nemoci: od 2 do 8 týdnů.

Existují kupující, kteří mají potíže s polykáním pilulek nebo tobolek..

Mohou jim být nabídnuty Omez Insta.

Toto je prášek pro suspenzi. A protože je omeprazol ničen v kyselém prostředí žaludku, přidal výrobce k drogě soda (hydrogenuhličitan sodný). Obsah vaku se zředí vodou a bere se půl hodiny před jídlem.

Upřímně řečeno, toto není nejlepší způsob, jak snížit vylučování kyseliny chlorovodíkové, protože soda je absorbovaný antacidum. Působí rychle, ale velmi stručně, a také způsobuje fenomén kyselého vzestupu, když se zvyšuje sekrece HC1 po skončení léku. Ukázalo se to začarovaný kruh.

Pokyny pro některé generické omeprazoly však obsahují náznak, že pokud je obtížné polykat tobolku, lze ji otevřít, smíchat s vodou, ovocnou šťávou, bramborovou kaší, smíchat a opít. V takových kapslích je omeprazol uzavřen v enterosolventních granulích (peletách), takže se nerozkládá v žaludku.

Pokud má pacient GERD (gastroezofageální refluxní choroba) a PPI monoterapie je neúčinná, lékař může předepsat kombinovaný lék, který zahrnuje omeprazol a domperidon: Omez D nebo Omez DSR s modifikovaným uvolňováním účinných látek.

V této kombinaci omeprazol blokuje sekreci kyseliny chlorovodíkové a Domperidon zvýší tón spodního jícnového svěrače, aby se snížila pravděpodobnost vhození žaludečního obsahu do jícnu.

Omeprazol je zdaleka nejstudovanější inhibitor protonové pumpy, proto jej lze použít i u dětí od 2 let s refluxem, tzn. házení kyselého obsahu do žaludku.

Řidiči by se měli brát s velkou péčí, protože snižuje koncentraci a rychlost reakce. To platí pro většinu IPP..

Dále stručně o vlastnostech jiných inhibitorů protonové pumpy.

Lansoprazol

Zástupci: Lantsid, Epicurus.

  • Jeho biologická dostupnost po první aplikaci je 80-85% (nejvyšší v této skupině) a při opakovaných dávkách zůstává konstantní. Terapeutický účinek se vyvíjí rychleji než u jiných PPI.
  • Maximální koncentrace v krvi je dosažena později než koncentrace omeprazolu: po 1,5–2,2 hodinách.
  • Maximální terapeutický účinek - také po 4 dnech léčby.
  • Trvání antisekretorního účinku - více než 24 hodin.
  • Kontraindikováno u dětí do 18 let.
  • Pozor na starší.
  • Musíte ji vzít před jídlem, jako jíst zpomaluje jeho vstřebávání.
  • Na rozdíl od omeprazolu nemůžete pít současně s antacidy. Musíte je naředit včas za 1-2 hodiny.
  • Mezi nežádoucí účinky patří mimo jiné kašel, rýma, faryngitida, infekce horních cest dýchacích, chřipkový syndrom.

Rabeprazol

Zástupci: Pariet, Rabelok, Hayrabesol, Razo.

  • Biologická dostupnost po první dávce je o něco vyšší než Omeprazol - 52%, ale s následujícími dávkami zůstává stejná.
  • Maximální koncentrace v krvi - po 2-5 hodinách.
  • Antisekretorický účinek po podání první dávky trvá až 48 hodin.
  • Stabilní účinek se vytvoří po 3 dnech (o něco dříve než omeprazol).
  • Děti jsou povoleny od 12 let.
  • Na rozdíl od lansoprazolu nezpůsobuje respirační infekce.
  • Jídlo nemá vliv na jeho vstřebávání.
  • Můžete to vzít současně s antacidy.
  • Důležitý „trik“: rabeprazol se vyznačuje nízkou selektivitou na pH. To znamená, že je aktivován jak při pH 1-2, tak při pH = 3-4. Bude to fungovat i při pH 5, i když ne tak účinně jako při nižších hodnotách pH.

Jaký to má praktický význam?

Lze ji přiřadit „slepě“, tzn. i když z nějakého důvodu není možné určit pH žaludku u konkrétního pacienta.

Ale to je dvojsečný meč. Jak se ukázalo, protonové pumpy nejsou jen v parietálních buňkách žaludku, ale také v epitelu střeva, žlučníku, renálních tubulích, epitelu rohovky, svalech, dokonce i buňkách imunitního systému (neutrofily, makrofágy atd.). Proto v nich může rabeprazol teoreticky fungovat orgány, kde není tak vysoká kyselost. Proto je fungování těchto orgánů narušeno a lze očekávat více vedlejších účinků..

Pantoprazol

Zástupci: Kontrolok, Sanpraz, Panum, Nolpaza.

  • Biologická dostupnost - 77%.
  • Prakticky není aktivováno, pokud je pH žaludeční šťávy vyšší než 3, tj. dobrým způsobem by mělo být předepsáno až po měření pH (studie, která vám umožní určit pH žaludku).
  • S drogami interaguje méně než jiné PPI.
  • Účinnost nezávislá na příjmu potravy.
  • Kontraindikováno do věku 18 let.
  • Může být užíván současně s antacidy.
  • Úplně odstraní pálení žáhy po 7 dnech od přijetí.

Esomeprazol

Zástupci: Nexium, Emanera.

  • Jeho biologická dostupnost je vyšší než omeprazol.
  • Pomalejší než jiné vylučované PPI.
  • Jíst zpomaluje jeho absorpci.
  • Kontraindikováno až 12 let.

Dexlansoprazol

Zástupce: Dexilant.

  • Vyrábí se podle technologie dvoufázového uvolňování účinné látky. V tobolce jediného přípravku dexlansoprazolu - Dexilant k dnešnímu dni, existují 2 typy granulí, které se rozpustí v různých časech v závislosti na hladině pH. Jeho antisekreční účinek je proto nejdelší. Způsobuje 2 vrcholy koncentrace v krvi: 1-2 hodiny po podání a po 5-6 hodinách.
  • Jeho biologická dostupnost je 76% nebo více..
  • Kontraindikováno do věku 18 let.
  • Kompatibilní s antacidy.
  • V některých případech způsobuje respirační infekce, kašel, zvýšený krevní tlak.

Co může vyplývat z dlouhodobého a nekontrolovaného používání IPP?

1. Fenomén nočního průniku kyseliny. Jeho důvody nejsou zcela jasné..

Vyskytuje se u 70-80% pacientů užívajících PPI 2krát denně. V noci klesá pH pod 4 a trvá déle než hodinu. Fenomén nočního průniku kyseliny se projevuje kašlem, bolestí na hrudi, pálením žáhy.

2. Poškozená absorpce vitaminu B12 a vývoj anémie s deficitem B12.

3. Porušení absorpce železa, které také závisí na kyselosti žaludeční šťávy.

4. Vývoj osteoporózy a zvýšené riziko zlomenin v důsledku malabsorpce vápníku.

5. Hypomagnesémie a související únava, křeče, závratě, arytmie.

6. Potlačením produkce kyseliny chlorovodíkové v žaludku, podle zpětnovazebního mechanismu, všechny PPI zvyšují hladinu gastrinu. A stimuluje růst určitých typů buněk, což zvyšuje riziko rakoviny. I když o tom neexistují přesvědčivé důkazy.

7. Atrofie žaludeční sliznice.

8. Zvýšené riziko bakteriálních průjmů, as kyselina chlorovodíková, mimo jiné, poskytuje ochranu před patogenními bakteriemi, které vstupují do žaludku.

9. Zvýšené riziko srdečních záchvatů a mozkové mrtvice při kombinovaném použití PPI (především omeprazolu) s klopidogrelem, protože blokují enzymy, které jsou potřebné pro přeměnu klopidogrelu na aktivní formu.

10. IPP - závislost. Na jednom fóru jsem našel šokující informace zveřejněné gastroenterologem, uchazečem o lékařskou péči. vědy. Pointa je tato: bez ohledu na to, jak výrobci inhibitorů protonové pumpy ujišťují, že nejsou návykové, způsobují. Navíc velmi často. Jak paradoxně to může znít, PPI mohou vyvolat vývoj stavu, ve kterém jsou sami často jmenováni. Jde o gastroezofageální reflux.

Je to způsobeno tím, že uvolňují dolní svěrač jícnu (svalová „klapka“, která zabraňuje refluxu žaludečního obsahu do jícnu) a dochází k refluxu (reflux)..

Člověk začíná brát STI, zlepšuje se. Po chvíli to přestane brát a, jak to řekl lékař, „opaří to zevnitř z vroucí vody“.

Zbavit se závislosti na IPP může být obtížné.

souhrn

První. IPP mají velmi jasné údaje. Jedná se o onemocnění závislá na kyselině nebo prevence poškození gastrointestinálního sliznice při užívání léků, které zvyšují riziko eroze, vředů a žaludečního krvácení.

Ten druhý. Nedoporučoval bych je ani na pálení žáhy. S epizodickou antacidou je docela vhodné.

Třetí. Těžko říct, který PPI je lepší nebo horší. Každý má své klady a zápory.

Čtvrtý. Bohužel dnes neexistuje ideální IPP..

Pátý. IPP nejsou tak bezpečné, jak nám výrobci říkají.

To je vše, co jsem ti dnes chtěl říct..

Pokud máte nějaké dotazy, napište níže do pole pro komentáře.

Dokud se znovu nepotkáme na blogu Lékárna pro muže!

S láskou k tobě, Marina Kuznetsová

Moji milí čtenáři!

Pokud se vám článek líbil, pokud se chcete zeptat, přidat, sdílet zkušenosti, můžete to udělat ve speciální podobě níže.

Jen prosím, nebuďte ticho! Vaše komentáře jsou mou hlavní motivací pro nové výtvory pro VÁS.

Byl bych velmi vděčný, kdybyste sdíleli odkaz na tento článek se svými přáteli a kolegy na sociálních sítích.

Stačí kliknout na sociální tlačítka. sítě, ve kterých jste členem.

Kliknutím na tlačítka sociální. sítě zvyšují průměrnou kontrolu, příjem, plat, snižují cukr, tlak, cholesterol, zmírňují osteochondrózu, ploché nohy, hemoroidy!

Je Důležité Vědět O Průjmu

Aby byla léčba paraproctitidy doma účinná a bezpečná, musíte před použitím lidových prostředků navštívit lékaře a koordinovat s ním léčebný režim, který bude používán doma.

V podstatě se nadýmání objevuje v důsledku přítomnosti jakékoli nemoci, ale někdy se projevuje až po jídle. K tomuto problému dochází v důsledku poruchy trávicího systému.