Inhibitory protonové pumpy

V kapitole 2.5 druhé části knihy jsme již zmínili, že jedním z možných mechanismů působení drog je řízení provozu buněčných iontových kanálů, například zapnutí nebo vypnutí tzv. „Iontových pump“. Blokátory iontových kanálů zahrnují novou třídu protinádorových léčiv, jejichž prvním zástupcem byl omeprazol. V tomto případě se jedná o protonové čerpadlo, které zajišťuje uvolňování vodíkových iontů z buňky do žaludeční dutiny, kde interagují s ionty chloru a tvoří kyselinu chlorovodíkovou. Pumpa pracuje pouze pomocí speciálního intracelulárního enzymu. Léky této třídy nevratně vážou tento enzym a inhibují jeho aktivitu. V důsledku toho je tvorba kyseliny chlorovodíkové blokována..

Omeprazol a další inhibitory protonové pumpy (lansoprazol, pantoprazol) působí velmi selektivně, snižují celkový objem žaludeční šťávy, inhibují tvorbu pepsinu a navíc mají gastroprotektivní vlastnosti. Jsou účinné pro peptický vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerativní ezofagitidu (vřed jícnu), Zollinger-Ellisonův syndrom.

Akrylanzové (lansoprazolové) protivredové uzávěry. Akrikhin (Rusko)

Protirakovinové uzávěry vero-omeprazolu (omeprazolu). Veropharm (Rusko), producent: Styrenová koncern (Ukrajina)

Gastrozolové (omeprazolové) protivredové uzávěry. ICN Pharmaceuticals (USA), výrobce: ICN October (Rusko)

Crismel (omeprazol) protivředové uzávěry. Egis (Maďarsko)

Protirakovinové čepičky Lansap (lansoprazol). Dr. Reddy's Laboratories (Indie)

Protihlukové uzávěry Lansofed (lansoprazol). Moskhimpharmpreparaty (Rusko)

Lulidní (lansoprazolové) protivředové uzávěry. Micro Labs (Indie), výrobce: Brown & Burk Pharmaceutical Ltd. (Indie)

Losek MAPS (omeprazol) protivředové tablety. AstraZeneca (Velká Británie)

Omez (omeprazolové) protivředové uzávěry. Dr. Reddy's Laboratories (Indie)

Omefez (omeprazol) protivředové uzávěry. Bryntsalov-A (Rusko)

Uzavřete (omeprazol) protizápalové uzávěry. Cadila Healthcare (Indie)

Oficiální web společnosti RLS ®. Home Encyklopedie léčiv a farmaceutického sortimentu zboží ruského internetu. Katalog léků Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léčivých přípravků, potravinových doplňků, zdravotnických prostředků, zdravotnických prostředků a dalších produktů. Farmakologický průvodce obsahuje informace o složení a formě uvolňování, farmakologickém působení, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu užívání léčiv, farmaceutických společnostech. Adresář drog obsahuje ceny léků a farmaceutických výrobků v Moskvě a dalších ruských městech.

Je zakázáno přenášet, kopírovat a šířit informace bez souhlasu LLC RLS-Patent.
Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách webu www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Mnoho dalších zajímavých věcí

© REGISTRACE LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ RUSSIA ® RLS ®, 2000–2020.

Všechna práva vyhrazena.

Komerční použití materiálů není povoleno..

Informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky..

Antisekreční drogy - seznam

Vysoký obsah kyseliny chlorovodíkové v žaludku je nepříznivý faktor a často vyvolává vývoj žaludečních chorob, nejčastější: žaludeční a duodenální vředy, včetně gastrointestinálních vředů, gastritida, pálení žáhy, ulcerózní kolitida. Antisekreční drogy, seznam drog je často nezbytný pro předběžnou kontrolu před jejich nákupem, aby bylo možné lépe orientovat výběr vhodných drog: podle ceny, formy uvolnění, dávkování a dalších funkcí. Tato skupina léků přispívá k rychlejšímu hojení (zjizvení) poškozené membrány žaludku..

Moderní léky jsou schopny výrazně snížit hladinu kyselosti na dlouhou dobu v průměru od 8 do 24 hodin, což je nespornou výhodou těchto léků, protože jejich účinek zabraňuje nočním útokům bolesti, během hodin, kdy je mezi posledním jídlem - večeře a nadcházející snídaně. Používají se také v kurzech k prevenci a snížení rizika recidivy..

Je třeba poznamenat, že antisekreční léky pro léčbu pálení žáhy se používají pouze v případech jeho závažných forem, kdy léky skupiny antacid, jako jsou: Almagel, Fosfalugel, Maaloks, nejsou účinné. Antacida mohou rychle snížit hladinu kyseliny a terapeutický účinek nastává rychle, ale jejich účinek je krátkodobý a to je jejich hlavní nevýhoda.

Před léčbou je nutné podstoupit gastroskopii, aby se vyloučily další choroby, včetně zhoubných, které lze maskovat jako nemoci bydlení a komunálních služeb..

Poznámka: Léky se často vyrábějí ve formě tobolek. Někteří lidé mají potíže s polykáním. V tomto případě se doporučuje tobolku otevřít a nalít její obsah do polévkové lžíce jablečné omáčky a ihned ji spolknout vodou. Tyto pokyny jsou obsaženy v pokynech pro kapsle „Omez“..

Nejlepší antisekreční drogy - seznam, forma vydání, cena

Ve všech těchto lécích je hlavní účinnou látkou omeprazol..

1. Omez.

• Forma uvolňování tobolky: 10 mg -30 ks, 20 mg-30 ks, 40 mg-28 ks. a prášek pro injekce - 40 miligramů.
• Užívejte půl hodiny před jídlem dvakrát denně po 20 mg.
• Vyrobeno v Indii Dr. Reddy's.
• Cena 30 tobolek dvaceti miligramů je 175 rublů.

2. Omez Insta.

• K dispozici v práškové formě, 5 sáčků v balení dvaceti miligramů.
• Prášek by měl být naředěn v jedné nebo dvou polévkových lžičkách vody a užit půl hodiny před jídlem. Podle návodu se prášek podle pokynů používá jednou až dvakrát denně.
• Producent: Dr. Reddy's, Indie.
• Náklady na 1 balíček (5 balíčků) 76 rublů.

3. „Omeprazol“.

Horký prodej. Kvalitní, levná medicína.

• K dispozici v kapslích po 20 mg od různých výrobců s 10, 20 a 40 miligramy.
• První tobolka by měla být přijata ráno dle libosti: před jídlem, po jídle nebo během jídla, jednou nebo dvakrát denně podle pokynů.
• Cena balení 20 tobolek po dvaceti miligramech ruských výrobců: Syntéza AKOMP 32 rublů, Ozone 45 rublů, Canonfarm 50 rublů, Hemofarm 70 rublů.
• Lék vyrábějí také zahraniční výrobci ve Švýcarsku, České republice, Izraeli, jeho cena je mnohem dražší.

4. „Losek MAPS“.

• K dispozici v tabletách. Balení 14 nebo 28 ks. 20 mg každý.
• První pilulka se užívá ráno. Denní příjem od jednoho do dvou kusů, v závislosti na onemocnění podle pokynů.
• Účinné léčivo v komplexní terapii pro léčbu peptických vředů způsobených Helicobacter pylori. Snižuje denní kyselost až o 80%.
• Výrobce: AstraZeneca.
• Jedinou nevýhodou léku jsou jeho náklady na 585 rublů. v balení 28 ks. 20 miligramů každý.

5. "Ultrop".

• K dispozici v kapslích po 10, 20 miligramech v množství 14 a 28 kusů v balení.
• Výhodou léku je schopnost léčit žaludeční vředy způsobené bakterií Helicobacter pylori v rámci kombinované terapie.
• Tobolka se před prvním jídlem vypláchne vodou. Podle pokynů je denní forma v závislosti na formě nemoci jedna nebo dvě kusy.
• Produkce: Krka, Slovinsko.
• Balení stojí 28 ks. dvacet miligramů je 309 rublů, což je výrazně nižší než cena podobného léku „Losek MAPS“ (zabije také bakterii Helicobacter pylori).

6. "Gastrozole".

• Uvolňovací forma v kapslích. Baleno ve 14 nebo 28 kusech po 20 mg.
• Tento léčivý přípravek může být použit jednou denně po dobu 20 nebo 40 mg současně s jídlem, stejně jako před jídlem nebo po jídle.
• Je třeba poznamenat, že z kontraindikací pro užívání tobolek pokyny poukazují pouze na přecitlivělost, což je ve skupině antisekrečních léků poměrně vzácné.
• Výrobce: Pharmstandard, Rusko.
• Cena 28 kusů 20 mg je 144 rublů.

7. Orthanol

• Vyrábí se v kapslích po 10, 20, 40 mg v množství 7, 14 nebo 28 ks..
• Charakteristickým znakem léku je krátký průběh léčby až 14 dní (v průměru 3 týdny). Počáteční denní dávka je 20 mg a při snižování bolestivých příznaků se snižuje o 10 mg denně a může být zvýšena jejich posilováním.
• Tento léčivý přípravek se nedoporučuje k pálení žáhy, pokud naruší více než dvakrát týdně..
• Výrobce: Sandoz, Švýcarsko.

Je třeba poznamenat, že je výhodnější koupit tobolky v 10mg baleních, protože podle léčebného režimu je nejprve zapotřebí variabilní příjem 20 mg a poté 10 mg léku.

• Balení stojí 28 ks. 10 mg - 176 rublů.

8. Omitox.

• K dispozici v kapslích v množství 30 ks. 20 mg každý.

Tento protivředový lék je zdaleka nejlepším lékem pro léčbu gastrointestinálního vředu způsobeného Helicobacter pylori, podle kritérií nákladů.

• V závislosti na typu onemocnění se léčivo používá jednou nebo dvakrát denně po dobu 20 až 40 mg. Helicobacter pylori vyvolaný vřed je léčen po dobu 7 dnů jako součást antivirové terapie.
• Tento léčivý přípravek lze užívat před jídlem i po jídle.
• Výrobce: Shreya, Indie.
• Cena je 131 rublů.

Všechny výše uvedené léky mají řadu kontraindikací. Přečtěte si pečlivě tyto pokyny.

Peptický vřed

Antisekreční drogy

Společnou vlastností antisekretorických léčiv je snížení intenzity tvorby žaludeční šťávy a zejména kyseliny chlorovodíkové, ale tohoto účinku je dosaženo vlivem na různé receptorové zóny umístěné na povrchu parietálních buněk..

Jednotlivá antisekreční činidla se liší nejen mechanismem, ale také intenzitou účinku na sekreci žaludeční kyseliny. Blokátor gastrointestinálního M1-muskarinového receptoru (pirenzepin) je tedy významně horší než jiná antisekretorická léčiva, avšak se svou mírnější klinickou aktivitou má také některé užitečné vlastnosti, na které by se nemělo zapomenout. Za prvé, gastrocepin nezpůsobuje jasné vedlejší účinky centrálního nervového systému, protože se nevztahuje na lipofilní látky, ale na hydrofilní látky, které mu neumožňují proniknout hematoencefalickou bariérou. Kromě toho, schopnost selektivně blokovat muskarinové receptory parietálních buněk a intramurálních ganglií žaludeční stěny je vlastní gastrocepine. Na rozdíl od neselektivních anticholinergik (atropin a jeho syntetické analogy) působí selektivně na receptory žaludku, aniž by ovlivňoval odpovídající receptory jiných orgánů. Současně pacienti nespozorovali bušení srdce, sucho v ústech, poruchy ubytování a močení. Bylo zjištěno, že gastrocepin má kromě antisekretorie také některé cytoprotektivní vlastnosti: rozšiřuje krevní cévy žaludku, zlepšuje kvalitativní složení hlenu. Nepochybnou výhodou gastrocepinu je jeho značné trvání účinku: poločas léčiva je asi 10 hodin, což poskytuje mírné, ale prodloužené potlačení sekreční aktivity žaludku. Gastrocepin velmi rychle zmírňuje bolest a dyspeptické poruchy. Frekvence zjizvení při aplikaci kurzu je 70-90%. Droga je obvykle předepsána 50 mg 30 minut před snídaní a večeří po dobu 4-6 týdnů. Gastrocepin je obecně dobře tolerován, ačkoli byly popsány izolované případy mírného sucha v ústech a závratě..

Přesto je třeba si uvědomit, že v posledních letech se gastroenterologové stále častěji uchycují k gastrocepinu, vzhledem k jeho velmi vysoké terapeutické účinnosti (zejména při monoterapii)..

V moderní klinické praxi se nejčastěji používají blokátory H2-histaminových receptorů. Od svého objevu (začátek 70. let) se již objevilo několik generací blokátorů histaminu, jejichž farmakologie a klinická účinnost byly zcela studovány. Analogicky s anticholinergiky, jejichž aktivita je stanovena ve srovnání s aktivitou atropinu, je obvyklé srovnávat blokátory H2-histaminových receptorů s jejich „zlatým standardem“ - lékem první generace cimetidin, i když se dnes téměř nepoužívá k léčbě pacientů s peptickým vředovým onemocněním.

Nejběžněji používané blokátory receptoru H2 a protonové pumpy

Skupiny léčiv

Účinnost
ve srovnání s cimetidinem

Antagonisté H2 receptoru

Antagonisté muskarinových receptorů

Inhibitory H + / K + ATPázy

Nepochybně je cimetidin ve své činnosti zřetelně podřadný vůči posledním zástupcům „H2 blokátorů“. Ebrotidin, který se podrobuje rozsáhlým klinickým studiím, má kromě vysoké antisekreční aktivity schopnost stimulovat tvorbu hlenu v žaludku, což bezpochyby zvyšuje jeho klinickou hodnotu.

Jak víte, H2 receptory jsou v těle docela zastoupeny: kromě parietálních buněk se vyskytují také v centrálním nervovém systému, děloze, srdci a krevních cévách, leukocytech, prvcích hladkého svalstva střeva, slinných žláz a štítné žlázy. Proto jejich možná blokáda s ohledem na měnící se citlivost pacientů může být doprovázena změnami ve fungování těchto orgánů, které se obvykle považují za projevy vedlejších účinků. Současně může u některých pacientů intravenózní podání jednoho z blokátorů H2-histaminu způsobit hemostatický účinek, který se někdy používá v naléhavých situacích. V některých případech byly při léčbě cimetidinem pozorovány hematologické (agranulocytóza, leuko- a trombopenie) a endokrinní (gynekomastie, galaktorrhea, snížené libido a potence), jakož i poruchy centrálního nervového systému (dezorientace, mentální až akutní poruchy), zejména u lidí. starší 40 let a starší. Cimetidin má navíc účinek na systém cytochromu P-450 v játrech, což může ovlivnit metabolismus mnoha léků, což předvídatelně mění jejich účinek..

Při předepisování ranitidinu, famotidinu a jejich analogů (ranisan, histak atd., Gastrosedin, quamatel, v tomto pořadí) se vedlejší účinky téměř nezjistí. Existují samostatné popisy zvýšení transamináz - s ranitidinem a změnami stolice - s famotidinem.

Blokátory H2 pronikají placentární bariérou do mateřského mléka, a proto se nedoporučuje předepisovat je během těhotenství a kojení..

Po zrušení blokátorů H2-histaminových receptorů (zejména ostrých) je možný „rebound syndrom“ s krátkodobou exacerbací nemoci a při delším podávání je možný syndrom „úniku receptoru“ doprovázený snížením antisekrečního účinku. V posledních letech se objevily práce, které obsahují informace o vývoji dystrofických změn v parietálních buňkách při dlouhodobém používání H2 blokátorů..

Najednou byly vyjádřeny obavy, že dlouhodobé používání H2-blokátorů může díky neustálému potlačení sekrece žaludku přispívat k nadměrné populaci žaludku nitrosobakteriemi. Tento proces je zase doprovázen zvýšenou produkcí nitrosoaminů vybavených karcinogenními vlastnostmi. V budoucnu však tyto vážné obavy nebyly potvrzeny..

V průběhu léčby jsou blokátory H2-histaminových receptorů předepisovány buď podle plánu, nebo v jedné dávce ráno a v noci (možnost je ihned po večeři). Jednotlivé dávky těchto léků jsou obvykle: cimetidin - 400 mg; ranitidin - 150 mg; famotidin - 20 mg; nizatidin - 150 mg.

S jednou a dalšími metodami medikace kurzu dosahuje frekvence hojení vředů (bez ohledu na umístění) 80-90%.

U dvanáctníkového vředu je jednorázová dávka v noci oprávněná, zatímco u mediogastrického vředu dvojitá dávka: ráno a večer. Má se za to, že je to noční sekrece kyseliny chlorovodíkové, která není vystavena ředění, a také pufrovací účinek potravy, který má největší škodlivý účinek na gastroduodenální sliznici. Tento faktor je zvláště důležitý při vývoji dvanáctníkových vředů, což odůvodňuje touhu potlačit přesně noční sekreci u vředových pacientů..

Terapie látkami blokujícími H2 vyžaduje flexibilitu: pro těžké exacerbace, vysokou hyperchlorhydrii, doprovázenou bolestivým pálením žáhy, je v rozumných mezích možné zvyšovat jednotlivé dávky a frekvenci podávání; odůvodněné a přidání neabsorbovatelných antacid.

Jak již bylo uvedeno, všechna základní léčiva, včetně derivátů koloidního bizmutu, nemají významnou antirevmatickou aktivitu, a proto lze monoterapii i nejsilnějšími H2-histachoreceptory používat s poměrně omezeným seznamem indikací:

1) průběh a preventivní léčba gastroduodenálních vředů, které nejsou spojeny s Helicobacter pylori. To je samozřejmě důležitější pro žaludeční vředy;

2) „následná péče“ pacientů s peptickým vředem po jednom z léčebných režimů proti Helicobacter pylori jakékoli lokalizace spojené s Helicobacter pylori. V tomto případě H2 blokátory soutěží s antacidy a problémy volby zůstávají nevyřešené;

3) kategorické odmítnutí pacientů provádět ant helikobakteriální terapii;

4) nedostatek peněz od pacientů na úhradu tohoto poměrně drahého typu léčby.

Zvláštní diskuse si zaslouží otázku možného začlenění blokátorů H2-histaminového receptoru do ant helikobakteriálních režimů jako náhrady za omeprazol. Skutečností (a to je nesmírně důležité) je to, že H2 blokátory jsou zřetelně nižší než blokátory H + / K + ATPázy, pokud jde o trvání a sílu účinku. Trvání antisekretorického účinku ranitidinu nepřesahuje 8–12 hodin, famotidin - 12 hodin.

Zdá se, že jednoduché nahrazení jednoho činidla (relativně drahé) jiným (relativně levné) i při zvýšených denních dávkách nevytváří dostatečně dlouhou optimální expozici terapeutickému účinku antibakteriálních léků a je nepravděpodobné, že povede k úspěchu. Je možné, že použití pyloridu bude slibnější a úspěšnější..

Nejsilnějšími antisekrečními činidly jsou v současné době blokátory H + / K + -ATPázy omeprazol, lansoprazol a pantoprazol kombinované do skupiny blokátorů protonové pumpy. Všechny potlačují konečnou fázi sekrece kyseliny chlorovodíkové inhibicí aktivity enzymu ATPázy spojené s výměnou iontů K + na H +, bez ohledu na typ stimulovaných receptorů - cholinergních, gastrinových nebo histaminových.

Blokátory protonové pumpy jsou superelektivní látky, protože jsou aktivovány pouze v extrémně kyselém prostředí žaludku. Antisekretorický účinek těchto léků je výrazně vyšší než účinek blokátorů H2-histaminových receptorů všech generací a je také velmi dlouhý: trvá 2-3 dny. Potlačení tvorby kyseliny je reverzibilní, žaludeční sekrece je obnovena během několika dnů, aniž by došlo k „rebound fenoménu“. Obvyklá terapeutická dávka blokátorů protonové pumpy (20 mg omeprazolu, 40 mg pantoprazolu, 15 mg lansoprazolu) se obvykle předepisuje jednou, ráno, kvůli zvláštnostem jejich farmakokinetiky. Tableta by se neměla žvýkat. V případě potřeby lze dávku léčiva zdvojnásobit..

Je důležité, že blokátory protonové pumpy pouze potlačují cytochromový systém P-450 v játrech. Jako projevy vedlejších účinků jsou občas zaznamenány dyspeptické potíže, zejména přechodné povahy.

V posledních letech se omeprazol používá zejména k léčbě peptického vředového onemocnění. Četné tisíce multicentrických studií (Wilde M. I., McTavigh D., 1994) nalezly:

1. Omeprazol má silnější hojivý účinek na vřed než blokátory receptoru H2. Frekvence hojení duodenálních vředů se jmenováním kurzu je téměř 100%. W. Schepp a M. Classen (1995) shrnuli výsledky multicentrických srovnávacích studií průběhu (1 měsíc) léčby se dvěma nejnovějšími zástupci „rodiny“ blokátorů protonové pumpy - pantoprazolu (40 mg za den) a ranitidinu (300 mg za noc). V 1. skupině došlo ke konci 4. týdne k uzdravení v 96% případů a ve 2. - pouze v 85%. Bylo zjištěno, že tyto léky jsou pacienty dobře snášeny a rychle zmírňují bolest břicha..

2. Omeprazol a další modernější blokátory protonové pumpy nemají účinek závislý na dávce: dávka 20 mg není o nic méně účinná než dvakrát tolik (obr. 3.8).

3. S rozvojem žáruvzdornosti vůči blokátorům H2-histaminu je omeprazol v dávce 40 mg denně léčivem volby, pokud se používá, většina vředů se hojí.

4. Blokátory protonové pumpy mírně inhibují růst Helicobacter pylori snížením aktivity ureázy produkované Helicobacter pylori. Současně může omeprazol přispívat k „přemístění“ Helicobacter pylori do žaludku a také k tvorbě „kokcformních“ forem Helicobacter pylori, které je velmi obtížné léčit drogami.

5. Blokátory protonové pumpy nepochybně představují důležitý prvek vícesložkových lékových anti-helikobakterových režimů, protože poskytují optimální úroveň sekrece (pH> 3,0) a dlouhodobé uchování dosaženého účinku (více než 18 hodin). Helicobacter pylori eradikace je ústřední pro prevenci recidivy.

Předpokládá se, že omeprazol by neměl být užíván příliš dlouho. Při pokusech na potkanech bylo zjištěno, že ultra vysoké dávky omeprazolu (nikdy nepoužívané u pacientů) indukují výskyt karcinoidních nádorů u zvířat. Přestože to není u lidí popsáno, opatrnost se nezdá být zbytečná. Pokud jde o lansoprazol, existuje v literatuře důkaz o jeho dlouhodobém předpisu pro profylaktické účely (až 3 roky).

Léčba antisekrečními léčivy trvá 4–6 až 8 týdnů. Vzhledem k možnosti rozvoje „rebound syndromu“ při léčbě blokátorů H2-histaminových receptorů je vhodné je postupně zrušit a snížit dávku po dobu 1,5 až 2 týdnů. J. Gustavsson a kol. v komplexní kolektivní monografii o žaludečních onemocněních byla identifikována skupina „obtížných“ pacientů, kteří nereagovali na 4-6týdenní léčbu blokátory H2-histaminových receptorů. Mezi příčiny žáruvzdornosti poznamenali:

1) vysoká maximální sekrece žaludku;

2) nedostatečné potlačení žaludeční sekrece léčivem (zejména v noci);

3) určité strukturální vlastnosti samotného vředu (velké velikosti, lineární tvary, umístění v blízkosti pylorického kanálu);

4) mužské pohlaví (což je patrné zejména u starších lidí s velmi dlouhou ulcerózní historií);

5) kouření, zejména škodlivé;

6) zneužívání analgetik (autoři, zřejmě implikovaná nesteroidní protizánětlivá léčiva);

7) infekce helicobacter;

8) nedostatek touhy a ochoty k léčbě.

Po 6 letech lze samozřejmě některé body tohoto seznamu vyhodnotit novým způsobem, přičemž je zřejmé, že nejobtížnějším problémem peptického vředu zůstává infekce Helicobacter pylori, která bohužel není schopna eliminovat žádné antisekreční léky. Jiné příčiny „žáruvzdornosti“ byly často překonány buď zvýšením dávky a doby trvání užívání stejného blokátoru H2-histaminového receptoru, nebo jeho nahrazením omeprazolem (nebo analogy).

Mezi specifické příčiny „žáruvzdornosti“ patří Zollingerův-Ellisonův syndrom, „nepeptické“ vředy u Crohnovy choroby, tuberkulózní a maligní vředy (lymfom nebo rakovina žaludku)..

V současné době je na domácím farmaceutickém trhu ze skupiny blokátorů protonových pump v současnosti zastoupena pouze omeprazol, který prodává švýcarská společnost Astra pod názvem Losek a indická společnost Sun pod názvem Zerocide. Při monoterapii pacient užívá 20 mg omeprazolu jednou denně po dobu 4-6 týdnů. Pokusy o změnu režimu a přechod na 3-denní režim místo 7-denního režimu (4 dny jsou zdarma, režim na konci týdne) nebo přerušovaná léčba byla neúspěšná: účinnost v obou případech se významně snížila.

Ještě jednou bych rád zdůraznil, že pro léčbu antisekrečními léky existuje omezený rozsah indikací, které by v žádném případě neměly být používány pouze jako monoterapie. Od prvních dnů exacerbace by měli být nejaktivnější představitelé této skupiny zahrnuti do ant helikobakteriálních léčebných režimů a zbytek by měl být použit k „léčbě“ pacientů s peptickým vředem, aby se dosáhlo maximální opravy sliznic gastroduodenální oblasti, což je klíčem k zabránění rozvoje relapsu a komplikací. V případech kategorického odmítnutí pacienta na ant helikobakteriální terapii nebo při neexistenci materiálních prostředků pro jeho chování nebo nedodržení lékařských předpisů je nutné vynutit si jmenování antisekreční terapie.

Antisekreční drogy

Jsou rozděleny do následujících skupin:

• Blokátory histaminu N₂-receptory

Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roxatidin

· Blokátory H + K + -ATPázy Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

a) neselektivní M-anticholinergika
Atropin, metacin, platifillin

b) selektivní M-anticholinergika
Pirenzepin (Gastrocepin)

Blokátory histaminu H₂-receptory

Blokátory histaminu H₂-receptory - jedna z nejúčinnějších a nejčastěji používaných skupin protinádorových léčiv. Mají výrazný antisekretorický účinek - snižují bazální (v klidu, mimo jídlo) sekreci kyseliny chlorovodíkové, snižují sekreci kyseliny v noci a inhibují produkci pepsinu.

Blokátor Cimetidin - histamin H₂-receptory a generace. Účinný pro duodenální a žaludeční vředy s vysokou kyselostí; během exacerbace 3krát denně a v noci (trvání léčby 4-8 týdnů) se používá zřídka.

Vedlejší účinky: galaktorea (u žen), impotence a gynekomastie (u mužů), průjem, zhoršená funkce jater a ledvin. Cimetidin - inhibitor mikrosomální oxidace, inhibuje aktivitu cytochromu P-450. Náhlé vysazení léku vede k „abstinenčnímu syndromu“ - relapsu peptického vředu.

Blokátor ranitidinu - histamin H₂-Receptory generace II; Jako antisekreční činidlo je účinnější než cimetidin, působí déle (10-12 hodin), proto se užívá 2krát denně. Prakticky žádné vedlejší účinky (možné bolesti hlavy, zácpa), neinhibují mikrozomální jaterní enzymy.

Indikace: peptický vřed žaludku a dvanáctníku (včetně těch, které jsou způsobeny NSAID), nádor vylučující buňky žaludku (Zollinger-Ellisonův syndrom), hyperkyselinové stavy.

Kontraindikace: přecitlivělost, akutní porfyrie.

Blokátor famotidinu - histamin H₂-Receptory III generace. Při exacerbaci peptického vředu lze před spaním předepsat dávku 40 mg jednou denně. Lék je dobře snášen, méně pravděpodobně způsobuje vedlejší účinky. Kontraindikováno v těhotenství, laktaci, v dětství.

Nizatidin - blokátor histaminu H₂-receptory IV generace a r asi - satidin - N₂-histaminové blokátoryV generace, které jsou léky-

mi prakticky bez vedlejších účinků. Kromě toho stimulují tvorbu ochranného hlenu, normalizují motorickou funkci gastrointestinálního traktu.

Blokátory N, K + -ATPáza

H + / K + -ATPáza (protonová pumpa) je hlavní enzym, který zajišťuje sekreci kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludku. Tento enzym vázaný na membránu poskytuje výměnu protonů za draselné ionty. Aktivita protonové pumpy v buňce prostřednictvím odpovídajících receptorů je řízena některými mediátory - histaminem, gastrinem, acetylcholinem (obr. ZOL).

Blokáda tohoto enzymu vede k účinné inhibici syntézy kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami. V současnosti používané blokátory protonové pumpy inhibují enzym nevratně, sekrece kyseliny je obnovena až po de novo syntéze enzymu. Tato skupina léků inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové nejúčinněji..

Omeprazol je derivát benzimidazolu, který účinně potlačuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v důsledku nevratné blokády H + / K + -ATPázy parietálních buněk žaludku. Jedna dávka léčiva vede k inhibici sekrece o více než 90% během 24 hodin.

Vedlejší účinky: nevolnost, bolesti hlavy, aktivace cytochromu P-450, možnost vzniku atrofie žaludeční sliznice.

Vzhledem k tomu, že s achlorhydrií se na pozadí jmenování omeprazolu zvyšuje sekrece gastrinu, mohou se u hyperplázie vyvinout buňky podobné enterochromafinu.

žaludek (u 10-20% pacientů), lék je předepsán pouze pro exacerbaci peptického vředu (ne více než 4-8 týdnů).

Lansoprazol má podobné vlastnosti jako omeprazol. Vzhledem k tomu, že infekce Helicobacter pylori je nezbytná při výskytu žaludečních vředů, jsou blokátory H + / K + -ATPázy kombinovány s antibakteriálními látkami (amoxicilin, klaritromycin, metronidazol)..

M-cholinobloky snižují účinek parasympatického systému na parietální buňky žaludeční sliznice a enterochromafinové buňky, které regulují aktivitu parietálních buněk. V tomto ohledu M-anticholinergika snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové.

Neselektivní M-anticholinergika v dávkách, které inhibují sekreci HC1, způsobují sucho v ústech, rozšířené zornice, paralýzu ubytování, tachykardii, a proto se zřídka používají pro peptický vřed.

Pirenzepin selektivně blokuje M, cholinergní receptory enterochrom-fin-podobných buněk umístěných ve stěně žaludku. Enterochromafinové buňky vylučují histamin, který stimuluje histaminové receptory parietálních buněk. Blokáda M-receptorů buněk podobných enterochromafinu tedy vede k inhibici sekrece kyseliny chlorovodíkové. Pirenzepin špatně proniká skrze histagematické bariéry a prakticky nemá vedlejší účinky typické pro anticholinergní blokátory (sucho v ústech je možné).

inhibitory protonové pumpy (PPI) - třída antisekrečních léčiv, benzimidazolových derivátů, vytvářející kovalentní vazby s molekulou (H +, K +) -ATPázy parietální buňky, což vede k ukončení přenosu vodíkových iontů do lumen žaludečních žláz.
Inhibitory protonové pumpy (PPI) mají nejsilnější účinek ze všech antisekrečních léků. Použití těchto léků významně zlepšuje prognózu onemocnění způsobených nadměrnou produkcí kyseliny v žaludku (žaludeční a duodenální vředy, gastroezofageální refluxní onemocnění, Zollinger-Ellisonův syndrom, NSAID gastropatie, funkční dyspepsie). Všechny IPP jsou deriváty benzimidazolu, které se od sebe liší strukturou radikálů. Vyznačují se stejným mechanismem účinku. Rozdíly se týkají především farmakokinetiky.

IPP jsou slabé báze, které se hromadí v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietální buňky v bezprostřední blízkosti cílové molekuly, protonové pumpy, kde jsou protonovány a přeměněny na aktivní formu, tetracyklický sulfenamid. Aktivace benzimidazolů vyžaduje kyselé hodnoty pH. Inhibice (H +, K +) -ATPázy IPP je nevratná. Aby parietální buňka obnovila sekreci kyseliny, nově syntetizované protonové pumpy neobsahující PPI.
Trvání antisekretorního účinku je způsobeno rychlostí obnovy protonových pump. Protože syntéza (H +, K +) -ATPázy probíhá poměrně pomalu (polovina molekul je aktualizována za 30-48 hodin), produkce kyseliny je na dlouhou dobu potlačena. Při prvním příjmu IPP není možné dosáhnout maximálního antisekretorního účinku, protože v tomto případě nejsou inhibovány všechny (H +, K +) -ATPázové molekuly, ale pouze molekuly umístěné na sekreční membráně. Plně antisekretorický účinek je realizován, když jsou molekuly protonové pumpy přicházející z cytosolu parietální buňky zabudovány do sekreční membrány a interagují s následnou

Antisekreční činnost PPI je určena:
1. počet molekul aktivní (H +, K +) -ATPázy, jejich rychlost aktualizace;
2. plocha pod křivkou koncentrace v krvi v čase (AUC - plocha pod křivkou), která zase závisí na biologické dostupnosti a dávce léčiva.
Při jediné dávce PPI je pozorována inhibice žaludeční sekrece závislá na dávce. Při opětovném užívání IPP se antisekreční účinek zvyšuje po dobu čtyř dnů se stabilizací na pátý den. V tomto případě dochází během dne k významnému zvýšení intragastrického pH.
IPP jsou silnější a delší než antisekreční

Po perorálním podání jsou PPI absorbovány v tenkém střevě a metabolizovány v játrech před tím, než vstoupí do krevního oběhu. Metabolity se vylučují močí a stolicí (přibližně v poměru 4: 1).
PPI jsou distribuovány hlavně extracelulárně a mají malý distribuční objem. PPI se selektivně hromadí v kyselém prostředí sekrečních kanálků parietální buňky, kde je koncentrace účinné látky 1000krát vyšší než v krvi.
Farmakokinetika PPI

§ Kontraindikace a varování

1. Těhotenství
2. Přecitlivělost na PPI.
3. Kojení.
4. Věk do 14 let.
Před zahájením léčby by měl být vyloučen maligní nádor, protože PPI maskují příznaky rakoviny žaludku a ztěžují diagnostiku.
Těhotenství. U omezeného počtu těhotných žen s těžkou refluxní ezofagitidou neměla udržovací léčba omeprazolem žádné nepříznivé účinky na plod..
Geriatrie. Není nutná úprava dávky.
Porucha funkce jater. Úprava dávky není nutná, ačkoli jaterní nedostatečnost zpomaluje metabolismus omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu a rabeprazolu.
Poškozená funkce ledvin. Není nutná úprava dávky.

Vedlejší účinky PPI jsou vzácné a ve většině případů jsou mírné a reverzibilní..
PPI způsobují reverzibilní hypergastrinémii.
Použití PPI není spojeno se zvýšeným rizikem atrofické gastritidy, střevní metaplasie a adenokarcinomu žaludku.

Vzácné vedlejší účinky vyžadující pozornost
Kůže:
1. toxická epidermální nekrolýza;
2. Stevens-Johnsonův syndrom;
3. multiformní erytém;
4. angioedém;
5. kopřivka.
Gastrointestinální trakt - syndrom růstu bakterií.
Krev:
1. anémie;
2. agranulocytóza;
3. hemolytická anémie;
4. leukocytóza;
5. neutropenie;
6. pancytopenie;
7. trombocytopenie;
8. proteinurie.
CNS - deprese.
Genitourinary system:
1. hematurie;
2. proteinurie;
3. infekce močových cest.
Játra:
1. zvýšené hladiny aminotransferáz;
2. velmi vzácné - hepatitida vyvolaná léky, selhání jater, jaterní encefalopatie.
Ostatní:
1. bolest na hrudi;
2. bronchospasmus;
3. poškození zraku;
4. periferní edém.
Vedlejší účinky vyžadující pozornost, pokud pacienta obtěžují nebo vydrží déle
Kůže:
1. vyrážka;
2. svědění.
Gastrointestinální trakt:
1. sucho v ústech;
2. průjem;
3. zácpa;
4. bolesti břicha;
5. nevolnost;
6. zvracení;
7. nadýmání;
8. říhání.
CNS:
1. bolesti hlavy;
2. závratě;
3. ospalost.
Ostatní:
-myalgie;
1. artralgie;

62. BLOCKERS H2 HISTAMINE. RECEPTORY

tato skupina zahrnuje drogy ranitidin (Histak, Zantak, Ranisan, Ranitidin), famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin), cimetidin.

Léky v této skupině blokují H ₂ -histaminové receptory parietálních buněk žaludeční sliznice a mají protivředový účinek.

H stimulace ₂ -histaminové receptory doprovázené zvýšenou sekrecí žaludeční šťávy, což je způsobeno zvýšením intracelulárního cAMP pod vlivem histaminu.

S blokátory H. ₂ -histaminové receptory dochází ke snížení sekrece žaludeční šťávy.

Ranitidin potlačuje bazální a stimulovaný sekrecí kyseliny chlorovodíkové histaminem, gastrinem a acetylcholinem (v menší míře). Pomáhá zvyšovat pH obsahu žaludku, snižuje aktivitu pepsinu. Trvání léku s jedinou dávkou je asi 12 hodin.

Famotidin inhibuje bazální a stimulovanou produkci kyseliny chlorovodíkové histaminem, gastrinem, acetylcholinem. Snižuje aktivitu pepsinu.

Cimetidin inhibuje histaminem zprostředkovanou a bazální sekreci kyseliny chlorovodíkové a mírně ovlivňuje produkci karbacholinu. Inhibuje sekreci pepsinu. Po perorálním podání se terapeutický účinek vyvíjí po 1 hodině a trvá 4-5 hodin.

Ranitidin se po perorálním podání rychle vstřebává z trávicího traktu. Maximální koncentrace se dosáhne po 2-3 hodinách po užití dávky 150 mg. Biologická dostupnost léčiva je asi 50% v důsledku účinku "prvního průchodu" játry. Jíst nemá vliv na stupeň absorpce. Vazba na plazmatické proteiny - 15%. Prochází placentární bariérou. Distribuční objem léčiva je asi 1,4 l / kg. Eliminační poločas je 2-3 hodiny.

Famotidin je dobře vstřebáván v zažívacím traktu. Maximální hladina léčiva v krevní plazmě se stanoví 2 hodiny po orálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je asi 20%. Malé množství léčiva je metabolizováno v játrech. Většina z nich se vylučuje v nezměněné podobě močí. Poločas od 2,5 do 4 hodin.

Po perorálním podání se cimetidin rychle vstřebává ze zažívacího traktu. Biologická dostupnost je asi 60%. Poločas léku je asi 2 h. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 20–25%. Vylučuje se hlavně nezměněnou močí (60-80%), částečně metabolizována v játrech. Cimetidin prochází placentární bariérou, přechází do mateřského mléka.

§ Místo v terapii

§ Prevence a léčba žaludečních vředů a / nebo dvanáctníkových vředů.

§ Prevence pooperačních vředů.

§ Gastrointestinální ulcerace spojené s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků.

Léky této skupiny se předepisují s opatrností v následujících klinických situacích:

Antisekreční drogy vyvolaly kolonizaci střeva multirezistentními mikroorganismy

Použití antisekrečních léků je spojeno se zvýšeným rizikem kolonizace střeva multirezistentními mikroorganismy. Tato data citují vědci z Nizozemska v příspěvku publikovaném v JAMA Internal Medicine.

Autoři analyzovali 26 studií (publikovaných v PubMed, Embase, Web of Science and Cochrane), aby zjistili, jak je narušeno složení střevní mikroflóry při použití prostředků ke snížení kyselosti. Celkem se jich zúčastnilo téměř 30 tisíc pacientů, 39% použilo inhibitory protonové pumpy (PPI), blokátory H2-histaminového receptoru nebo antacida. Bylo hodnoceno, jak použití těchto látek ovlivňuje kolonizaci střeva s multirezistentními kmeny řádu Enterobacterales, Acinetobacter a Pseudomonas aeruginosa, enterokoky rezistentními na vankomycin, S. aureus rezistentní na meticilin a vankomycin..

Předběžná analýza 12 studií zahrnujících více než 22 tisíc pacientů odhalila, že používání antisekrečních léků zvýšilo pravděpodobnost kolonizace enterokoky rezistentními na Enterobacterales a Vancomycin přibližně o 75%. Sekundární analýza všech 26 studií ukázala rizika na 70%. Jak se očekávalo, závislost byla vyšší u pacientů užívajících PPI. Autoři však poznamenali, že byly identifikovány pouze čtyři studie s použitím blokátorů H2 histaminového receptoru..

Vědci trvají na tom, že vzhledem k rostoucí rezistenci na antibiotika je důležité používat antisekreční léky co nejracionálněji, což může snížit úroveň kolonizace multirezistentními mikroorganismy..

Antiinfekční léky pro děti

I. Antisekreční drogy

1. Inhibitory protonové pumpy

2. Histamino 2 - blokátory

2. Neabsorbovatelný (neabsorbovatelný)

III. Helicobacter pylory eradikační přípravky

IV. Gastroprotektivní látky

Léky této skupiny poskytují snížení sekrece žaludku v důsledku inhibice sekrece kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami. Tyto zahrnují:

1. Inhibitory protonové pumpy

2. Histamino 2 - blokátory

1. Inhibitory protonové pumpy (N, K-ATPase) -

nejsilnější antisekreční drogy: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, tenatoprazol.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Protonová pumpa je enzym sekrečních kanálků parietálních buněk, který hraje důležitou roli při sekreci kyseliny chlorovodíkové. Inhibitory protonové pumpy nevratně inhibují tento enzym (N, K - ATPase-katalytická podjednotka pumpy, která je zodpovědná za výměnu iontů draslíku za ionty vodíku) a mají tlumivý účinek na sekreci kyseliny chlorovodíkové.

Kromě toho mají léky bakteriostatický účinek na pylory Helicobacter. narušit práci bakterií N, K-ATPase.

Léky se podávají intravenózně nebo orálně před snídaní. Enterosolventní granule jsou chráněny před kyselým obsahem žaludku želatinovými kapslemi, které nelze rozbít nebo žvýkat. Biotransformace se vyskytuje v játrech. Vylučuje se ledvinami. Účinek trvá až 24 hodin. Mnohonásobnost jmenování 1-2krát denně.

Indikace pro jmenování

1. Peptický vřed

2. Hyperkyselinová gastritida

1. Dyspeptické příznaky (nevolnost)

2. Bolest hlavy, závratě

3. Poruchy funkce střev (průjem, zácpa)

4. Alergické reakce (vzácné)

5. Při náhlém zrušení může dojít k ochraně antacid

2. Blokátory histaminu 2 (blokátory n2 receptorů)

Tato léčiva jsou blokovými histomery H2-histaminových receptorů. Existují 4 generace histaminových 2-blokátorů:

Ranitidin (ranisan, zantak)

Famotidin (quamatel, gastel)

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Histaminové 2-blokátory blokují histaminové 2-receptory umístěné na parietálních buňkách žaludeční sliznice kompetitivním typem, v důsledku toho významně inhibují sekreci kyseliny chlorovodíkové.

Cimetidin může snižovat sekreci gonadotropních hormonů, což může způsobit snížení účinnosti a gynekomastie, proto je jeho použití omezené.

Drogy jsou často předepisovány orálně, méně často intravenózně. Léky procházejí placentární bariérou a hematoencefalickou bariérou. Biotransformace se vyskytuje v játrech pouze 1 a 2 generace, 3 a 4 generace se vylučují v nezměněné podobě. Vylučuje se ledvinami. Doba pro udržení terapeutické koncentrace cimetidinu v krvi je 6 hodin, ranitidin 12 hodin, famotidin 12 až 24 hodin. Násobnost cíle:

Cimetidin - 4krát denně (3krát po jídle a 1krát v noci)

Ranitidin - 2krát denně (1 čas ráno 30 minut před jídlem a 1 čas v noci)

Famotidin - 1 - 2krát denně (obvykle v noci)

Nizatidin - 1krát denně

Indikace pro jmenování

1. Peptický vřed

2. Hyperkyselinová gastritida

1. Dyspeptické příznaky (nevolnost, anorexie)

2. Bolest hlavy, závratě

3. Poruchy funkce střev (průjem, zácpa)

4. Alergické reakce (vzácné)

5. Porucha funkce jater

6. Snížená účinnost, gynekomastie u mužů, amenorea v

ženy (při užívání cimetidinu)

Tyto komplikace jsou pozorovány při užívání cimetidinu, proto se nyní používá jen zřídka. Ranitidin a famotidin jsou dobře snášeny.

2. Kojení

4. Jaterní a ledvinové selhání

M-anticholinergika se dělí na neselektivní (atropin, platifillin) a selektivní (pirenzepin, telenzepin)

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Léky blokují M-cholinergní receptory umístěné v žlázách žaludeční sliznice a hladkých svalů gastrointestinálního traktu a eliminují vaginální cholinergní účinky. Výsledkem je, že sekrece kyseliny chlorovodíkové klesá a gastrointestinální motilita klesá. Neselektivní léky blokují M-cholinergní receptory umístěné v jiných orgánech, což způsobuje nežádoucí účinky, takže se nyní používají jen zřídka. Selektivní léky blokují hlavně M-cholinergní receptory v parasympatických nervových plexech žaludku, a tím interferují se stimulačním účinkem vagusového nervu na sekreci kyseliny chlorovodíkové, ale jejich účinnost je nízká, proto se používají jen zřídka.

Pirenzepin (gastrozepin) se podává perorálně, parenterálně. Terapeutická koncentrace je udržována - 11 hodin, předepsaná 2krát denně po dobu 15 - 20 minut před jídlem. Vylučuje se v žluči beze změny.

Indikace pro jmenování

1. Peptický vřed

2. Hyperkyselinová gastritida

Nejčastěji se vyskytují s použitím neselektivních M-anticholinergik, avšak při dlouhodobém užívání selektivních léků se mohou objevit také známky cholinergní blokády:

1.Dry ústa

4. Porušení močení u pacientů s adenomem prostaty

Antisekretorická terapie gastroezofageálního refluxu u dětí

Moskevský výzkumný ústav dětské a dětské chirurgie, Roszdrav

Naléhavost problému s gastroezofageální refluxní chorobou (GERD) je vysoká prevalence, přítomnost závažných komplikací a obtížnost diagnostiky, pokud má pacient pouze projevy v jícnu..

Podle klasifikace WHO je gastroezofageální refluxní choroba chronickým recidivujícím onemocněním způsobeným porušením motorické evakuační funkce gastroezofageální zóny a vyznačuje se spontánním nebo pravidelným opakovaným házením obsahu žaludku nebo dvanáctníku do jícnu, což vede k poškození distálního jícnu s erozivním vývojem v něm katarální a / nebo funkční poruchy.

Léčba GERD zahrnuje doporučení pro výživu, změny životního stylu s eliminací faktorů přispívajících k rozvoji GERD, lékovou terapii as rozvojem komplikací, chirurgickou léčbu. Pro účely lékové terapie se používají antacida, obaly, léky ovlivňující motilitu gastrointestinálního traktu (prokinetika) a hlavní složkou jsou antisekreční léky.

Možnost nejsilnějšího antisekrečního účinku při léčbě onemocnění závislých na kyselině byla realizována díky relativně nové třídě léčiv, které přímo blokují H +, K + -ATPázu - protonovou pumpu parietální buňky. Tyto léky byly zařazeny do lékařského arzenálu relativně nedávno: první inhibitor protonové pumpy omeprazol se objevil v roce 1988, poté byly vytvořeny lansoprazol, pantoprazol a rabeprazol. Nejnovějším vývojem byl esomeprazol (2000) [5]. Inhibitory protonové pumpy jsou substituované benzimidazolové deriváty. V tubulech parietálních buněk jsou přeměněny na aktivní metabolit tetracyklický sulfenamid [17]. V této formě inhibitory protonové pumpy vytvářejí silné kovalentní vazby s merkaptoskupinami cysteinových zbytků H +, K + -ATPázy, která blokuje konformační přechody enzymu, a je „vypnuta“. Inhibice H +, K + -ATPázy substituovanými benzimidazoly je nevratná. Aby parietální buňka mohla začít znovu vylučovat kyseliny, je nezbytná syntéza nových protonových pump, bez komunikace s inhibitorem [1,5]..

Při perorálním podání musí být inhibitory protonové pumpy chráněny před účinky žaludeční kyseliny, protože nejsou stabilní v kyselém prostředí. Proto jsou tobolky obsahující inhibitory protonové pumpy potaženy membránou, která se rozpustí v alkalickém prostředí. Obejdou žaludek a rychle se vstřebávají ve střevu v alkalickém prostředí a rozdělují se mezi orgány a tkáně. Protože jsou hodnoty slabé báze, inhibitory protonové pumpy se akumulují lépe tam, kde jsou hodnoty pH nejnižší. Jak víte, nejvíce kyselé médium se nachází v buněčných lysozomech, kde pH dosahuje 4,5–5,0. V tubulech parietálních buněk však může pH dosáhnout 1,0 - 0,8. Tato skutečnost do značné míry zajišťuje selektivní hromadění léčiv. Koncentrace benzimidazolů v sekrečních tubulech parietálních buněk je téměř 1000krát vyšší než v krvi. Tetracyklický sulfenamid je nabitý, proto není schopen proniknout membránami a neopouští kyselé oddělení uvnitř sekrečních kanálků parietální buňky. Trvání účinku léčiva je určeno rychlostí obnovy protonových pump. Je známo, že polovina molekul H +, K + -ATPázy se u lidí obnovuje za pouhých 30 až 48 hodin, což určuje dlouhodobé potlačení produkce kyseliny. Ukázalo se, že při prvním příjmu inhibitoru protonové pumpy není antisekreční účinek maximální, protože ne všechny molekuly H +, K + -ATPázy jsou aktivovány (vestavěny do sekreční membrány) a částečně je možné nalézt v cytosolu. Když se tyto molekuly, stejně jako nově syntetizované pumpy objeví na membráně, interagují s následnými dávkami léku a jeho antisekreční účinek je plně realizován [1,5,7].

Biologická dostupnost omeprazolu je 35% - 40% po první dávce a 65% po opakovaných dávkách [19,20]. Biologická dostupnost pantoprazolu a rabeprazolu se po první a opakované dávce nemění a je 77%, respektive 52% [21,22]. Lansoprazol má také konstantní vysokou biologickou dostupnost asi 80-91%, když je použit v průměrné terapeutické dávce, s dávkou menší než 20 mg je pozorováno snížení biologické dostupnosti [23]. Biologická dostupnost esomeprazolu po první dávce je 64% a 89% po opakovaném podání. Jíst a antacida neovlivňuje biologickou dostupnost těchto léků. Všechny inhibitory protonové pumpy se vážou na plazmatické proteiny více než 95%. K metabolismu inhibitorů protonové pumpy dochází hlavně v játrech za účasti izoenzymů CYP 2C19 a CYP 3A4 cytochromu P450. Výsledné metabolity jsou neaktivní a vylučují se z těla. Výjimkou je rabeprazol, jehož metabolismus probíhá bez účasti isoenzymů CYP 2C19 a CYP 3A4, což je zjevně spojeno s konstantní hodnotou jeho biologické dostupnosti po první aplikaci. Klírens omeprazolu a esomeprazolu je výrazně nižší než u ostatních PPI. To je spojeno se zvýšením biologické dostupnosti omeprazolu a jeho stereoizomerů esomeprazolu a zvýšením jeho terapeutické účinnosti [24]. Polymorfismus genu kódujícího izoformu 2C19 určuje různou rychlost metabolismu inhibitorů protonové pumpy u pacientů [25].

Vzhledem k vysoké účinnosti a bezpečnosti těchto léků jsou výhodná při léčbě všech onemocnění závislých na kyselinách. Rychle dosažený účinek blokování tvorby kyseliny nepředstavuje žádné nebezpečí, protože častá a rychlá přirozená obnova epitelových a žlázových buněk žaludeční sliznice obnovuje všechny tělesné funkce blokované drogami v průběhu léčby [3]. Potvrzují to četné studie provedené v různých zemích u malých dětí [8-16]. V pediatrické praxi je nejvíce studovaným omeprazolem. Studie prováděné u dětí ve věku 3 měsíců. do 18 let věku ukázali, že farmakokinetika omeprazolu u dětí se při perorálním i intravenózním podání neliší od farmakokinetiky u dospělých [8-11]. Optimální dávka omeprazolu u dětí, která je schopna udržovat pH nad 4 po 90% denní doby při perorálním podání, je dávka 1 mg / kg / den [12–14]. Pozorování dětí, které dostávaly omeprazol pro GERD po dobu 7 let, neodhalilo žádné nežádoucí účinky, pouze mírnou hyperplázii žaludečních G-buněk se střední hypergastrinémií [15]. Hladiny gastrinu v krvi obvykle vzrostly po několika týdnech léčby a hyperplazie G-buněk se objevila až po několika letech [15]. Proto lze krátké cykly omeprazolu s dobrým důvodem považovat za bezpečné pro děti jakéhokoli věku [3]..

V současné době je na ruském farmaceutickém trhu registrováno několik omeprazolových přípravků vyráběných farmaceutickými společnostmi v různých zemích. Jedním z nich je Helol (Yamanouchi Europe, Nizozemsko).

Ve středu patologie trávicích orgánů Moskevského výzkumného ústavu dětské a dětské chirurgie bylo sledováno 24 pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou (8 dívek a 16 chlapců) ve věku 10 až 17 let, spolu s vyjasněním stížností, anamnézy, fyzikální prohlídky, laboratoře studie (obecné krevní testy, močové testy, biochemické krevní testy) provedly endoskopické vyšetření s biopsií a následné morfologické vyšetření, ultrazvuk orgánů břišní dutiny, elektroastrografii, denní sledování intragastrického a intraesofageálního pH s farmakologickým testem s omeprazolem (helolum) v dávce 20 mg.

Pokud jde o denní gastroenterologickou nemocnici, všichni pacienti zaznamenali pálení žáhy, 18 (75%) mělo říhání, 20 (84%) pacientů mělo bolesti břicha, zvracení, 3 (12,5%), 16 (66,6%) ) došlo k patologii ORL orgánů. Během FEGDS byla u 15 (62,5%) pacientů detekována katarální refluxní ezofagitida, u 6 (25%) pacientů byla zjištěna erozivní ezofagitida 1 stupně a u 3 (12,5%) pacientů nebyly žádné známky refluxní ezofagitidy; u 19 (79,1%) pacientů byla zjištěna povrchová gastritida, u 5 (20,8%) pacientů byla žaludeční sliznice bez endoskopických změn. Podle elektrogastrografie byly u 20 (87,5%) pacientů odhaleny hypomotorické poruchy žaludku, u 3 (12,5%) pacientů byly odhaleny známky duodenální hypertenze.

U všech pacientů byla podle denních údajů o pH metastazována hyperkyselina s průměrným pH 1,2 ± 0,9, byly zaznamenány patologické gastroezofageální refluxy, u 2 (8,4%) pacientů - duodenogastrické refluxy. Výsledky farmakologického testu s 20 mg Helolu byly následující: latentní doba byla průměrně 2,1 ± 0,3 hodiny; celková doba trvání antisekrečního účinku je 12,5 ± 0,3 hodiny; doba intragastrického pH> 4 byla 10,8 ± 1,5 hodiny.

Při komplexní léčbě pacientů s GERD byly použity léky, které ovlivňují motilitu gastrointestinálního traktu - prokinetika (Domperidon 2,5 mg / 10 kg hmotnosti 3krát denně), nebo u dětí s duodenální hypertenzí detekovanou elektroastrografií, antispasmodika (Mebeverin) 200 mg 2krát denně). U skupiny dětí s převahou duodenogastroezofageálních refluxů byl použit ke snížení cytolytického účinku žlučových kyselin a jejich adsorpce sorbent dioktaedrický smektit s mukoprotektivním účinkem. Jako antisekreční terapie byl předepsán Helol (omeprazol) 20 mg 2krát denně - 4 týdny.

Hodnocení účinnosti terapie bylo provedeno dynamickým pozorováním s denní registrací subjektivních a objektivních klinických symptomů, endoskopickou kontrolou 4 týdny po zahájení léčby, denním monitorováním intragastrického pH 1 měsíc po ukončení léčby. Na pozadí terapie byl syndrom bolesti u všech dětí zastaven na 4-5 dní. Současně zmizely také dyspeptické projevy (kyselá erukce, pálení žáhy), což vedlo k významnému zlepšení stavu pacientů. Po 4 týdnech žádný z pacientů s GERD nevykazoval erozi v jícnu, byl zaznamenán pokles hyperémie. Během kontrolní hodnoty pH byla většina pacientů normální (pH 1,5 - 2,0), počet patologických refluxů se významně snížil. 5 (20,8%) pacientů, jejichž počet patologických refluxů poklesl, ale zůstal více než 47 denně, byla předepsána udržovací léčba Helolem (omeprazol) v dávce 20 mg jednou denně 2-3krát týdně po dobu 8 týdnů.

Naše data tedy potvrzují, že Helol (omeprazol) je účinný jako antisekreční terapie pro GERD. Na pozadí užívání tohoto léku dochází k výraznému klinickému zlepšení stavu pacientů, epitelizaci erozivních defektů ve sliznici jícnu, snížení a vymizení patologických refluxů podle výsledků kontroly pH-metry. Při užívání léku nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky, což umožňuje doporučit Helol (omeprazol) jako bezpečný a účinný nástroj v léčbě GERD u dětí.

Na závěr bych chtěl ještě jednou zdůraznit, že zacházení s GERD je vzhledem k jeho vícesložkové povaze nesmírně obtížný úkol. K jeho vyřešení je zapotřebí podrobné vyšetření nemocného dítěte, vysvětlení příčin refluxu v každém konkrétním případě a pečlivý výběr různých léčebných metod.

Antisekreční drogy: klasifikace a seznam léků

Pálení žáhy je jev charakterizovaný pocitem pálení na hrudi. Vyvíjí se v případě, že je žaludek nasycený kyselinou chlorovodíkovou a vhozen do jícnu. Pálení žáhy může být příznakem onemocnění, které ovlivňuje zažívací trakt. Za účelem jeho eliminace je ukázáno, že pacienti užívají takové léky jako antacida. Antacidová skupina zahrnuje několik desítek druhů drog, které se od sebe navzájem liší. Jedná se zejména o antisekreční drogy..

Farmakologická skupina antacid

Antacida jsou léčiva, která mohou neutralizovat kyselinu chlorovodíkovou obsaženou v žaludeční šťávě. Dráždivý účinek žaludeční šťávy na sliznice trávicího ústrojí je tak snížen, bolestivé pocity jsou zastaveny, regenerace dříve poškozených oblastí je urychlena..

Je důležité pochopit, že důvodem, proč se pálení žáhy vyskytuje, antacida nevylučuje, ale pouze umožňuje neutralizovat nepříjemné projevy. To vyžaduje předepisování léků této skupiny odborníkem, protože pocit pálení v hrudníku může naznačovat přítomnost nebezpečné patologie, která bez včasné a přiměřené terapie může postupovat a způsobit řadu závažných komplikací.

Na pozadí užívání antacidových přípravků se objevují následující účinky:

1. Sliznice sliznice trávicího traktu jsou obaleny, což pomáhá chránit je před vlivem agresivních faktorů.
2. Nadměrné množství vylučované kyseliny chlorovodíkové je neutralizováno.
3. Zvýšený tlak v dvanáctníku, žaludek.
4. Spastické kontrakce žaludeční zastávky.
5. Zabrání se vhození obsahu dvanáctníku do žaludku.
6. Zrychluje se obsah žaludku.
7. Žlučové kyseliny, lysofosfatidylcholin jsou absorbovány.

V jakých případech jsou jmenováni?

Použití antacidových léčiv se považuje za vhodné v následujících situacích:

1. S vředem a GERD. Používají se jako součást komplexní terapie a mohou eliminovat pálení žáhy a bolest..
2. Aby se eliminovaly patologické stavy závislé na kyselině u těhotných žen.
3. S nemocí žaludku, které jsou vyvolány použitím nesteroidních léků.
4. Jako součást komplexní léčby zánětu žlučníku, slinivky břišní během exacerbace. Antacida se také doporučují pro cholelitiázu, aby se v případě trávení navázala nadbytek žlučových kyselin. Klasifikace antisekretorických léčiv bude podrobněji diskutována níže..

Antacida jsou někdy používána zdravými lidmi, pokud se pálení žáhy vyvíjí na pozadí poruch příjmu potravy.

Klasifikace

Je obvyklé podmíněně klasifikovat všechna antisekretorická léčiva ve farmakologii do dvou velkých skupin:

Existuje také klasifikace antisekrečních léků v závislosti na hlavní aktivní složce jejich složení:

1. Antacida obsahující hořčík. Ve svém složení může být aktivní složkou uhličitan hořečnatý a hydroxid hořečnatý..
2. Hydrogenuhličitan sodný.
3. Obsahuje uhličitan vápenatý.
4. Antacida na bázi hliníku. V tomto případě se jako aktivní složka používá fosforečnan hlinitý nebo hydroxid hlinitý..
5. Kombinované antacidy obsahující několik účinných látek.

Sací přípravky

Do této skupiny antisekrečních léčiv patří léčiva, jejichž účinné látky jsou po interakci s kyselinou chlorovodíkovou částečně absorbovány v žaludku a pronikají tedy do systémové cirkulace..

Hlavní výhodou této skupiny léků je jejich schopnost rychle neutralizovat kyselost, a tím zmírnit pálení žáhy v krátkém časovém období. Na pozadí jejich použití je však zaznamenán vývoj nežádoucích účinků. Kromě toho mají krátkodobý účinek. Vzhledem k těmto nedostatkům jsou absorbované antacidové léky předepisovány pacientům mnohem méně často než neabsorbovatelné..

Některá léčiva v této skupině jsou schopna uvolňovat oxid uhličitý v důsledku kontaktu s kyselinou chlorovodíkovou, v důsledku čehož se může napínat žaludek a obnovuje se sekrece žaludeční šťávy..

Charakteristický rys

Je třeba poznamenat, že charakteristickým rysem absorbovaných antacidů je výskyt kyselého ricochetu. Projevuje se okamžitě poté, co léky přestanou působit na tělo. Skupina absorbovaných zahrnuje jedlou sodu, kterou je hydrogenuhličitan sodný. V důsledku interakce sloučeniny sodíku s kyselinou chlorovodíkovou se uvolňuje oxid uhličitý, který vyvolává opětnou sekreci kyseliny chlorovodíkové ve velkých množstvích, což zase vyvolává pálení žáhy. Podobný účinek doporučuje nepoužívat jedlou sodu k odstranění pálení žáhy. Kromě toho je sodík přítomný v sodě absorbován ve střevních tkáních, což způsobuje rozvoj otoku, což je nežádoucí jev pro pacientky trpící patologií ledvin a srdce, těhotných žen..

Skupina absorbovatelných antisekretorických léčiv zahrnuje léky jako Vicalin, Vicair a Rennie. Hlavní účinné látky v jejich složení jsou: uhličitan vápenatý nebo hořečnatý, oxid hořečnatý, hydrogenuhličitan sodný.

Jejich mechanismus účinku na pálení žáhy je podobný jako u sodové soli. Při neutralizaci kyseliny chlorovodíkové se však oxid uhličitý neuvolňuje, což je bezpochyby plus, protože nedochází k nepříznivému ovlivnění pohody pacienta. Je důležité vzít v úvahu, že terapeutický účinek těchto léků přetrvává krátkou dobu.

Je-li naléhavá potřeba, je povolena pouze jedna dávka antisekrečních léků této skupiny. Mějte na paměti, že jejich použití po dlouhou dobu může způsobit zhoršení. Progresi takových patologií zažívacího traktu, jako je žaludeční vřed, není vyloučen.

Neabsorbovatelné antacidy

Seznam antisekrečních léků je poměrně rozsáhlý. Ve srovnání se skupinou vstřebatelných léků jsou neabsorbovatelné léky účinnější a spektrum nežádoucích účinků, které z nich vyplývají, je mnohem užší.

Přípravky související s neabsorbovatelnými antacidy lze podmíněně klasifikovat do tří podskupin:

1. Mají ve svém složení fosforečnan hlinitý. Tato kategorie léčiv zahrnuje „Phosphalugel“ v gelové formě.
2. Antacidy hořčík-hliník, které zahrnují následující léky: "Almagel", "Maalox", "Gastratsid".
3. Kombinované antacidy, ve kterých kromě solí hořčíku a hliníku jsou dalšími látkami. Tato skupina zahrnuje gelová antacida obsahující simethicone nebo anestetika, například Almagel Neo, Reltser.

Hlavní látky těchto léčiv žaludeční sliznice jsou absorbovány pouze v malém množství, pak jsou evakuovány močí. V případě, že pacient trpí závažnou formou selhání ledvin, může být obtížné evakuovat hliník. V tomto ohledu je třeba při předepisování uvedených léčivých přípravků pro tuto kategorii pacientů postupovat opatrně..

Přípravky skupiny neabsorbovatelných antacid jsou schopny kromě kyseliny chlorovodíkové neutralizovat také žluč a pepsin. Po vstupu do těla obalí sliznice žaludku, čímž chrání jeho stěny před agresivními látkami. Kromě toho jsou schopni aktivovat regeneraci poškozených tkání..

Jejich terapeutický účinek se vyvíjí do 15 minut, může přetrvávat až 4 hodiny.

Negativní reakce

Při užívání léků ze skupiny neabsorbovatelných antacid se mohou vyvinout následující negativní reakce:

1. Při použití nadměrných dávek existuje možnost mírné ospalosti. Toto riziko se zvyšuje, pokud má pacient patologické abnormality v činnosti ledvin..
2. Antisekreční látky, které obsahují vápenaté nebo hlinité soli, mohou vyvolat potíže spojené s pohybem střev.
3. Antacidy na bázi hořčíku mají schopnost mít projímavý účinek, často vyvolávají různé poruchy trávení.
4. Pokud má pacient individuální přecitlivělost, mohou být zaznamenány negativní účinky, jako je zvracení a nevolnost. Vzhled takových příznaků naznačuje nutnost nahradit použité léčivo jeho analogem.
5. Nevylučuje se vývoj alergických projevů, které se projevují vyrážkami na kůži. V takových případech se pacientovi doporučuje přestat používat antacidum a konzultovat lékaře.

Základní podmínky použití

Antacidová léčiva vyrábějí výrobci v různých farmakologických formách. Může to být gel, žvýkací tablety, suspenze, tablety určené k resorpci. Účinnost různých farmakologických forem stejného léku je stejná.

Násobnost recepcí

Množství recepcí a nezbytná dávka by měla být zvolena individuálně. Pacientovi se zpravidla doporučuje užívat antacida po jídle, po dvouhodinové přestávce a také před spaním.

Je třeba si uvědomit, že použití antacidů souběžně s jinými drogami je nepřijatelné. Důvodem je skutečnost, že žádné léky v přítomnosti antacidů nebudou absorbovány. Mezi recepty antacid a antisekrečních léků by měla trvat 2 hodiny přestávka.

Zkušenosti s přípravkem Parieta (rabeprozol) u dětí do 10 let

Autoři: Kornienko EA (FSBEI JE SPbSPMU Ministerstva zdravotnictví Ruska, Petrohrad), Scherbakov P.L. (GBUZ "Moskevské klinické vědecké a praktické centrum" DZM)

Citace: Kornienko E.A., Shcherbakov P.L. Zkušenost s použitím přípravku Parieta (rabeprozol) u dětí do 10 let // rakovina prsu. 2004. No3. S. 144

Nemoci závislé na kyselinách nejsou v žádném případě výsadou dospělé populace. Od prvních měsíců života u dětí s lézemi zažívacího ústrojí a se zhoršenou centrální nervovou aktivitou se často pozoruje častá regurgitace a zvracení, doprovázené rozvojem zánětlivých procesů v jícnu v důsledku neustálé expozice kyselého obsahu žaludku. U starších dětí (2–4 roky) je často možné identifikovat chronická onemocnění trávicího systému, která, jak by se zdálo, se mohou vyskytovat pouze u dospělých - refluxní choroba jícnu, chronická gastritida, eroze a dokonce i peptický vřed. Trpění dětí v těchto podmínkách není nic jiného než utrpení dospělých pacientů, jejich stav je však značně zhoršován obtížemi včasné diagnostiky, protože malé děti nemohou jasně vyjádřit své pocity a stížnosti. Proces tvorby kyselin u dětí začíná v prvních měsících života a ve věku 1–1,5 roku je u dětí zavedena „fyziologická hyperchlorhydrie“, která trvá až 13–15 let. V tomto stavu snadno nastanou procesy „okyselení“ jícnu nebo dvanáctníku, což vede k vývoji jícnu a peptického vředu. Nejúčinnějším způsobem, jak tyto podmínky napravit, je snížit aktivitu produkce kyseliny. V těch dnech, kdy byla výzbroj gastroenterologů N₂- Blokátory histaminových receptorů byla otázka léčby malých dětí nastolena velmi zřídka. Použití těchto léků u malých dětí omezilo vysoké riziko komplikací a vedlejších účinků. Kvalitativní změna v tomto problému nastala s příchodem inhibitorů protonové pumpy (PPI). Farmakologický mechanismus léčiv této skupiny je způsoben jejich selektivním antagonismem k H + K + –ATPáze parietálních buněk žaludku, který vstupuje do ireverzibilního vztahu s aktivním metabolitem sulfenamidu IPP. Vzhledem k vysoké účinnosti a bezpečnosti těchto léků jsou výhodná při léčbě všech onemocnění závislých na kyselinách. Rychle dosažený účinek blokování tvorby kyseliny nepředstavuje žádné nebezpečí, protože častá a rychlá přirozená obnova epitelových a žlázových buněk žaludeční sliznice obnovuje všechny tělesné funkce blokované léky v průběhu léčby. Potvrzují to četné studie provedené v různých zemích u malých dětí [1–8,11].

V pediatrické praxi je nejvíce studovaným omeprazolem. Studie prováděné u dětí ve věku 3 měsíců. do 18 let věku ukázali, že farmakokinetika omeprazolu u dětí se při perorálním i intravenózním podání neliší od farmakokinetiky u dospělých [1–4]. Optimální dávka omeprazolu u dětí, která je schopna udržovat pH nad 4 po 90% denní doby při perorálním podání, je dávka 1 mg / kg / den [5–7]. Pozorování dětí, které dostaly omeprazol pro GERD po dobu 7 let, neodhalilo žádné nežádoucí účinky, pouze mírnou hyperplázii žaludečních G-buněk se střední hypergastrinémií [8]. Hladina gastrinu v krvi se obvykle zvýšila po několika týdnech léčby a hyperplazie G-buněk se objevila až po několika letech [8]. Krátké cykly omeprazolu s dobrým důvodem lze proto považovat za bezpečné pro děti jakéhokoli věku..

Protože farmakokinetika všech PPI, které jsou směsí R- a S - izomerů (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol a rabeprazol), jsou podobná, lze doporučení pro jejich použití u dětí rozšířit na celou tuto skupinu léků [3]..

Určitá věková omezení jsou podporována neexistencí nízkých dávkových forem ve většině PPI, což neumožňuje jejich předepisování malým dětem. Pouze dvě léky - omeprazol a rabeprazol (Pariet), spolu se standardními 20 miligramy, mají také poloviční dávku 10 mg, kterou lze použít, když dítě dosáhne 10 kg..

Cílem této studie bylo zhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost rabeprazolu (Parieta) u malých dětí.

Materiály a metody:

Rabeprazol (Pariet) byl zařazen do léčebného režimu 14 dětí ve věku 3 až 10 let:

• 2 děti ve věku 3-4 let: 1 z nich s gastroezofageální refluxní chorobou (erozivní ezofagitida, Barrettova choroba), druhé s dvanáctníkovým vředem (UBD),
• 4 děti ve věku 5–7 let: 1 - s UBDK, 1 - s akutním žaludečním vředem, 2 - s chronickou gastroduodenitidou spojenou s Helicobacter pylori (HP) (erozivní).
• 8 dětí ve věku 8–10 let: 1 - s UBDK, 7 - s Helicobacter pylori (HP) asociovanou gastroduodenitidou (3 - erozivní, 4 - nodulární), 4 děti z této skupiny také měly endoskopické známky ezofagitidy (GERD).

To znamená, že GERD byla diagnostikována u 5 dětí, UBD - u 3, žaludečních vředů - u 1, chronické gastroduodenitidy spojené s HP - u 9.

Všichni pacienti obdrželi stížnosti na bolesti břicha, u 2 dětí (s UBD a žaludečním vředem) bylo důvodem hospitalizace krvácení.

Pacienti s UBDK a gastritidou spojenou s HP dostávali Pariet jako součást režimu eradikační terapie, který také obsahoval amoxicilin v dávce 50 mg / kg / sa klaritromycin v dávce 15 mg / kg / s (nebo nifuratel v dávce 15 mg / kg / s). Pariete byl předepsán v dávce 1 mg / kg / s (10 mg jednou s tělesnou hmotností menší než 20 kg a 10 mg dvakrát denně s tělesnou hmotností 20 až 40 kg). Schéma bylo přiděleno na 7 dní.

Děti s GERD dostávaly Pariet ve stejné dávce v kombinaci s Motilium (domperidon) v dávce 1-2 mg / kg / s ve 3 dávkách před jídlem po dobu 3 týdnů.

Dítě s akutním žaludečním vředem dostalo Pariet ve stejné dávce po dobu 2 týdnů jako monoterapie.

Hodnocení účinnosti terapie bylo provedeno dynamickým pozorováním s denním zaznamenáváním subjektivních a objektivních klinických příznaků, denním monitorováním intragastrického pH v první den užívání Parietu (u 3 dětí), jakož i endoskopickým monitorováním, které bylo prováděno pro děti s UBD - po 10 dnech, zbytek - po 4 týdny.

Břišní bolesti u všech dětí byly úplně zastaveny po 2,0 ± 0,45 dnech léčby, protože po 3 dnech léčby Parietem žádné dítě nestěžovalo na bolest. Studie denního pH ukázala, že intragastrické pH bylo v průměru 5,0 ± 1,2 jednotek. (Obr. 1), čas s pH nad 4,0 - 76%, de Meesterův index - 2,4.

Obr. 1. Intragastrické pH první den užívání Pariety u 7letého dítěte s dvanácterníkovým vředem

Endoskopické sledování prováděné po 10 dnech u 3 dětí s UBD ve všech případech potvrdilo zjizvení vředů (vřed ve stádiu červené jizvy), u 5 dětí s erozivní gastroduodenitidou - epitelizace eroze. Po 4 týdnech žádný z pacientů s GERD nevykazoval erozi v jícnu, byl zaznamenán pokles hyperémie. HP eradikace byla dosažena u 7 z 9 dětí, což činilo 77,7%.

Během léčby přípravkem Pariet nebyly u žádného dítěte hlášeny žádné vedlejší účinky. Pečlivý popis možných reakcí (změny v chuti k jídlu, povaze stolice, chování a celkové pohodě dětí, laboratorní ukazatele, zejména aktivita jaterních enzymů, analýza moči) neodhalil žádné odchylky u žádného pacienta..

Navzdory skutečnosti, že svět získal značné zkušenosti s používáním IPP, studie u malých dětí byly omezeny pouze na několik studií o omeprazolu. Nebyly provedeny žádné studie o jiných PPI..

Nejprve jsme studovali účinnost a bezpečnost rabeprazolu (Parieta). Rychlá pozitivní dynamika klinických příznaků, které jsme pozorovali (od 1. dne podání), a úplné vymizení stížností do 3. dne po podání léku naznačují vysokou klinickou účinnost Parietu u dětí mladší věkové skupiny. Při užívání přípravku Pariet jsme nezaznamenali žádné nežádoucí účinky, což naznačuje jeho dobrou snášenlivost. Z našeho pohledu to lze vysvětlit skutečností, že rabeprazol je na rozdíl od jiných PPI metabolizován neenzymaticky a vylučován hlavně ledvinami ve formě thioetheru. Tato metabolická cesta je méně nebezpečná s ohledem na možné nežádoucí účinky, když je rabeprazol kombinován s jinými léky, které jsou kompetitivně metabolizovány systémem cytochromu P450..

Jak ukazují údaje z monitorování pH, v první den požití léku Pariet rychle dosáhne významného antisekrečního účinku, proto první den průměrné pH dosáhne 5,0. Míra nástupu antisekrečního účinku PPI je způsobena hodnotami pH, při nichž je 50% léčiva stále transformováno na aktivní metabolit a je spojeno s protonovými pumpami, u rabeprazolu je tento ukazatel nejvyšší ve srovnání s jinými PPI a dosahuje 4,9. Vysoká rychlost aktivace a síla vazby rabeprazolu poskytuje jeho silný antisekretorní účinek, rychlost a bezpečnost.

Naše studie o účinnosti Parieta u kyselinově závislých onemocnění u malých dětí (ve věku od 3 do 10 let) nám umožňuje vyvodit následující závěry:

1. Pariet (rabeprazol) rychle a spolehlivě eliminuje příznaky nemocí závislých na kyselinách u malých dětí.

2. Pariet (rabeprazol) nezpůsobuje klinicky významné nežádoucí účinky u malých dětí.

3. Pariet (rabeprazol) má vysokou míru antisekrečního účinku (od prvního dne přijetí).

Pariet je tedy účinným a bezpečným antisekrečním lékem, který lze doporučit při léčbě onemocnění závislých na kyselině u dětí mladší věkové skupiny. Pohodlná dávka 10 mg vám umožní použít lék s denní dávkou 1 mg / kg, když dítě dosáhne hmotnosti 10 kg.

Indikace pro jmenování Pariet u malých dětí jsou:

1. Peptický vřed žaludku a dvanáctníku.

2. Akutní gastroduodenální vředy a eroze.

3. Chronická gastritida (gastroduodenitida) spojená s infekcí H. pylori.

4. Gastroezofageální refluxní choroba.

1. DeGiacomo, Fiocca R., Villani L., et al. Omeprazolová léčba závažného peptického onemocnění spojená s hyperfunkcí antrálních G buněk a hyperpepcinogenemií 1 u kojence. - J. Pediatr., 1990, 117, 899 - 1993.

2. Frits Nelis G., Westerveld BD. Tratment rezistentní refluxní ezofagitidy u dětí s omeprazolem. - Eur. J. Gastroent. Hepatol 1990, 2, 215-217.

3. Andersson T., Hassall E., Lundborg P., et al. Farmakokinetika perorálně podávaného omeprazolu u dětí. -Dopoledne. J. Gastroent., 2000, 95, 3101-3106.

4. Jacqz - Aigrain E., Bellaiche M., Faure C., et al. Farmakokinetika intravenózního omeprazolu u dětí. - Eur. J. Clin. Pharmac., 1994, 47, 181 - 185.

5. Faure C., Michaud L., Khan Stghaghi E., et al. Intravenózní omeprazol u dětí: farmakokinetika a účinek 24hodinového intragastrického pH. - J. Pediatr.Gasroenterol.Nutr., 2001.33 (2), 144-148.

6. Kato S., Shibuyu H., Hayashi Y. et al. Účinnost a farmakokinetika omeprasolu u dětí. –J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 1996, 128, 415-421.

7. Gunasekaran TS, Hassal E. Účinnost a bezpečnost omeprazolu pro těžký gastroezofageální reflux u dětí. J. Pediatr.Gastroent.Nutr., 1993, 123, 148-154.

8. Pashankar DS, Israel DM, Jevon GP, ​​et al. Vliv dlouhodobé léčby omeprazolem na antrální G a D buňky u dětí. - J. Pediatr.Gastroent.Nutr., 2001.33 (5), 537-542.

9. Lopina O.D. Mechanismus působení inhibitorů protonové pumpy. - Ross.zhurn.gastroenterol.hepatol.coloproctol., 2002, 2, 38–44.

10. Tyutyunov N.N. Rabeprazol (stoupá) a esomeprazol (Nexium): srovnávací hodnocení klinické účinnosti. - Ross.zhurn. gastroenterol. hepatol. coloproctol., 2002, 2, 45–50.