Současné názory na bezpečnost dlouhodobé terapie inhibitory protonové pumpy

Onemocnění závislá na kyselinách (KZZ) jsou naléhavým problémem pro veřejné zdraví z důvodu jejich rozšířené prevalence a tendence ke stálému růstu, nutnosti předepsat komplexní, vícestupňovou dlouhodobou terapii potlačující kyseliny..

V současné době KZZ hraje vedoucí roli ve struktuře oběhu dospělých nemocí trávicího systému. KZZ může nastat ve velmi různých věcích. Těžké stavy, jako je gastroezofageální refluxní choroba (GERD), refluxní ezofagitida s erozí sliznice jícnu, se vyskytují nejen u dospělých a starších pacientů, ale také u dětí prvního roku života..

V současnosti KZZ znamenají chronické multifaktoriální patologické procesy, které vyžadují dlouhodobou terapii a zvyšují pravděpodobnost předepisování současné léčby. Pro léčbu KZZ znamená použití, které zabraňuje tvorbě kyseliny v žaludku nebo přispívá k její neutralizaci.

Výskyt inhibitorů protonové pumpy (PPI) na farmaceutickém trhu vytvořil revoluční průlom v léčbě KZZ. Ve skutečnosti patří PPI mezi nejčastěji předepisované léky. V současné době jsou PPI zastoupeny léky: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol, dexlansoprazol, dexrabeprazol. Ten nemá povolení k použití na území Ruské federace. Existuje řada PPI v různých stádiích vývoje a klinických studiích. Nejznámější jsou Tenatoprazol a Ilaprazol, ten se již používá v Číně a Jižní Koreji..

Při léčbě KZZ stojí lékař před úkolem snižovat kyselou produkci žaludku - hlavní článek v patogenezi těchto patologických procesů. Při léčbě GERD je nutný prodloužený a často celoživotní potlačení kyselin Zollinger-Ellisonův syndrom.

Pozitivní účinky PPI jsou samozřejmě nepopiratelné, léky této skupiny lze považovat za základní nástroj v léčbě CVD, jsou nezbytnou součástí eradikační terapie, používají se k léčbě NSAID-gastropatie (gastroduodenální léze spojené s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků). Šířka použití a délka správy IPP vyvolávají otázku jejich bezpečnosti. Dlouhodobá léčba PPI může způsobit řadu nežádoucích účinků, jejichž analýza je přezkoumána v recenzním článku..

Nedostatek hořčíku

V současné době se předpokládá, že dlouhodobá léčba PPI může vyvolat rozvoj hypomagnesémie. V roce 2006 byly poprvé popsány 2 takové případy. Stav hypomagneziémie byl způsoben použitím omeprazolu 20 mg po dobu delší než jeden rok. Zajímavé je, že hladina hořčíku v séru a moči se po ukončení léčby rychle vrátila k normálu. Po zveřejnění tohoto pozorování se řada prací věnovala vztahu PPI a nedostatku hořčíku. Mechanismus vývoje hypomagnesémie není v současné době jasný. Příznaky se objevují se snížením hladiny hořčíku v moči méně než 5 mmol / l: tetany, arytmie, křeče.

Ve Spojených státech byla na toto téma provedena rozsáhlá studie. Bylo vyšetřeno 11 490 pacientů, kteří byli přijati k léčbě na jednotku intenzivní péče z různých důvodů. Z nich 3286 pacientů užívalo diuretika společně s PPI pro různé indikace. Tato skutečnost významně zvýšila riziko hypomagnesémie 1,54krát. U těch, kteří neužívali diuretika, byly hladiny hořčíku v souladu s referenčními hodnotami..

V září 2014 byly zveřejněny výsledky další velké studie, do níž bylo zařazeno 429 pacientů starší věkové skupiny, kteří užívali IPP pro různé indikace. Výsledky studie zjistily, že neexistuje žádná souvislost mezi léčbou PPI a hypomagnezemií.

Hypergastrinémie a riziko vzniku nádorů

Dalším očekávaným nežádoucím účinkem spojeným s dlouhodobým používáním PPI je hypergastrinémie, ke které dochází v důsledku reakce G buněk žaludeční sliznice na zvýšení pH média. Povaha reakce spočívá v mechanismu zpětné vazby regulace tvorby kyseliny. Čím vyšší je pH, tím je vylučován více gastrin, který následně působí na parietální a enterochromafinové buňky. Jaké jsou tedy účinky hypergastrinémie??

Pokusy na hlodavcích ukázaly významné zvýšení hladin gastrinu v důsledku prodlouženého příjmu PPI a možnosti vývoje karcinoidních nádorů z ECL buněk. Hyperplasie ECL buněk navíc závisí na dávce PPI a pohlaví zvířete. V roce 2012 byli popsáni 2 pacienti užívající PPI ve věku 12–13 let pro léčbu GERD. V další studii byly nalezeny vysoce diferencované neuroendokrinní nádory lokalizované v žaludku. Nebyly pozorovány žádné známky atrofické gastritidy, ale byla pozorována hyperplazie enterochromafin-podobných buněk produkujících gastrin. Po endoskopickém odstranění nádorů a zrušení PPI nádor ustoupil a gastrinní indexy se vrátily do normálu do 1 týdne. po přerušení léčby.

Publikované výsledky rozsáhlé metaanalýzy, která zahrnovala celkem 785 pacientů, ukázaly, že dlouhodobé používání PPI k udržení remise u pacientů s GERD není doprovázeno zvýšením frekvence atrofických změn v žaludeční sliznici a také hyperplazií buněk podobných enterochromafinu po dobu nejméně 3 x let nepřetržité léčby podle výsledků randomizovaných klinických hodnocení. Podobné výsledky byly získány v rozsáhlé pětileté studii LOTUS, která ukázala, že dlouhodobá léčba pacientů s GERD s esomeprazolem po dobu 5 let nebyla doprovázena výskytem dysplázie a metaplasie žaludeční sliznice, navzdory určité hyperplazii buněk podobných enterochromafinu..

Gastrin stimuluje růst určitých typů epitelových buněk v žaludku, sliznici tlustého střeva, slinivky břišní. V tomto ohledu byla za účelem studia možnosti rozvoje kolorektálního karcinomu v důsledku dlouhodobého používání PPI v roce 2012 provedena velká metaanalýza, včetně 737 článků a 5 studií, a bylo prokázáno, že neexistuje souvislost mezi dlouhodobou léčbou léky PPI a výskytem kolorektálního karcinomu..

Nedostatek vitaminu B12

Studie o dlouhodobé léčbě léky PPI a vývoji nedostatku vitaminu B12 přinesly ještě více protichůdné výsledky. Je známo, že většina vitaminu B12, který přichází s jídlem, je spojena s bílkovinami. V žaludku se při působení kyseliny a pepsinu uvolňuje a váže se na R-proteiny slin - transkobalamin I a III a poté na vnitřní faktor hradu. Dále tento komplex dosáhne terminálního ilea, kde je absorbován. Když pH žaludku stoupne, je přeměna pepsinogenu na pepsin přerušena, což velmi komplikuje absorpci vitamínu B | 2 a může dokonce vést k malabsorpci této látky a v důsledku toho k anémii.

V roce 2010 byla provedena studie, ve které bylo studováno 34 pacientů ve věku 60–80 let, kteří dlouhodobě užívali PPI. Autoři dospěli k závěru, že lidé, kteří berou PPI po dlouhou dobu, jsou významně ohroženi rozvojem stavu B12. Tento závěr byl potvrzen další nedávno publikovanou srovnávací retrospektivní studií 25 956 pacientů s prokázanou anémie s deficitem B12. Výsledky studie ukázaly, že terapie PPI po dobu 2 let nebo více spolehlivě vede k nedostatku B12.

Akutní intersticiální nefrit

Předpokládá se, že dlouhodobé používání PPI může vyvolat vývoj akutní intersticiální nefritidy (SPE). Středisko pro sledování nežádoucích účinků na Novém Zélandu oznámilo 15 případů za 3 roky a označilo PPI za nejčastější příčinu akutní intersticiální nefritidy ze všech tříd drog.

Mechanismus této patologie není zcela jasný. Předpokládá se, že SPE je způsobena humorální a buněčnou reakcí přecitlivělosti, která vede k zánětu intersticiálních a renálních tubulů. Na základě analýzy morfologické studie ledvin u pacientů se SPI indukovanou PPI autoři dospěli k závěru, že účinek buněk interleukinu-17 a CD4 na renální tubuly hraje při tomto zánětu vedoucí roli a akutní intersticiální nefritida spojená s PPI není tak neškodná, jak se původně předpokládalo : 40% pacientů má ireverzibilní zvýšení kreatininu v séru, což ukazuje na závažné porušení základních funkcí ledvin.

Osteoporóza a zvýšené riziko zlomenin

Zpočátku existovaly hypotézy, že IPP nezávisle ovlivňují iontové pumpy a enzymy kostní tkáně závislé na kyselině, což způsobuje remodelaci kosti. Koncem XX století. Bylo prokázáno, že achlorhydrie snižuje absorpci vápníku. Tento minerál vstupuje do těla ve formě nerozpustných solí a k uvolnění ionizované formy je nutné kyselé prostředí. IPP významně snižují kyselost v lumenu žaludku, a proto mohou ovlivnit průběh tohoto procesu. Řada studií to potvrzuje, ale problém nelze považovat za plně vyřešený..

V roce 2015 byla provedena prospektivní kohortová studie o možném riziku osteoporózy v důsledku používání IPP u starších žen v Austrálii. Bylo vyšetřeno 4432 žen, z nichž 2328 používalo PPI pro různé indikace. Analýza výsledků osteoporotických komplikací ukázala zvýšené riziko jejich výskytu na pozadí užívání Rabeprazolu 1,51krát a Esomeprazolu 1,48krát, v tomto pořadí.

Potvrzuje vyšší riziko zlomenin kyčle u starších lidí obou pohlaví během dlouhodobé léčby PPI a další studie, podle níž se navrhuje, aby starší pacienti před předepsáním PPI pečlivě zvážili poměr rizika a prospěchu. Další studie 6774 mužů ve věku nad 45 let rovněž prokázala zvýšené riziko zlomenin kyčle, což přímo souviselo s délkou léčby PPI..

Současně byly nedávno známy výsledky kanadské multicentrické populační studie o možnosti rozvoje osteoporózy při dlouhodobé léčbě PPI. Minerální hustota kostní tkáně páteře femuru, kyčle a bederní části (L1-L4) páteře byla hodnocena v počátečním stavu pacientů po 5 a 10 letech po podání PPI. Podle výsledků studie byl učiněn závěr, že použití IPP nevedlo k progresi změn kostní tkáně..

Střevní syndrom růstu

Více než půl milionu bakterií žije v gastrointestinálním traktu (GIT) a různé populace mikroorganismů žijí v různých částech GIT. U 30% zdravých lidí je jejunum normálně sterilní, ve zbytku má nízkou hustotu populace, která se zvyšuje, jak se přibližuje k tlustému střevu, a pouze v distálním ileu je nalezena fekální mikroflóra: enterobakterie, streptokoky, bakteroidní anaeroby atd...

U zdravých lidí je normální mikroflóra podporována řadou faktorů, včetně kyseliny chlorovodíkové. Pokud je jeho produkce narušena, může se za podmínek hypo- a achlorhydrie vytvořit nadměrný bakteriální růstový syndrom (SIBR), který je založen na zvýšené kolonizaci tenkého střeva fekální nebo orofaryngeální mikroflórou, doprovázené chronickým průjmem a malabsorpcí, především tuků a vitaminu B12..

Za zmínku stojí dvě kohortové studie provedené v Nové Anglii, kterých se zúčastnilo 1166 pacientů. Byly stanoveny příčinné souvislosti vlivu PPI na zvýšené riziko opětovného výskytu kolitidy spojené s C. difficile. V první studii bylo použití PPI během léčby infekce C. difficile spojeno s vyšším rizikem relapsu u 42% pacientů. Druhá studie ukázala, že se zvýšením účinku dávka / odpověď a snížením produkce žaludeční kyseliny u pacientů užívajících PPI se zvyšuje riziko nozokomiální infekce C. difficile. Největší riziko vzniku infekce C. difficile bylo pozorováno u kriticky nemocných pacientů na jednotce intenzivní péče na pozadí intravenózního podávání PPI pro prevenci krvácení do žaludku.

Byla publikována další práce, která popisuje studii 450 pacientů. Všichni byli léčeni léky PPI v průměru 36 měsíců. Studie zjistila vztah mezi dobou příjmu PPI a rizikem rozvoje SIBR: ti, kteří užívali PPI po dobu 13 měsíců. a více, 3krát častěji získal SIBR, na rozdíl od těch, kteří brali PPI méně než rok.

Nedávná studie prokázala vysoké riziko salmonelózy u pacientů podstupujících léčbu PPI, která se snížila 30 dní po vysazení léku. Jedním vysvětlením vysokého rizika mikrobiální kontaminace střev u pacientů podstupujících dlouhodobou terapii PPI může být snížení motorické aktivity tenkého střeva, které je popsáno u pacientů užívajících PPI, zejména v kombinaci s indometacinem. SIBR, spojená s terapií PPI, se nachází nejen u dospělých, ale také u dětí. Studie odhalila přítomnost 22,5% SIBRU ze 40 dětí léčených PPI po dobu 3 měsíců. SIBR se projevovala ve formě břišní koliky a nadýmání.

Ne všechny studie však potvrzují vysoké riziko rozvoje SIBR u pacientů užívajících PPI. Ve studii zahrnující hospitalizované pacienty bylo obecně zjištěno, že riziko vzniku infekce C. difficile je minimální a je možné pouze u jedinců černošské rasy, lidí ve stáří a lidí s těžkou komorbiditou. Podobné výsledky týkající se bezpečnosti léčby PPI byly získány v nedávné studii japonských autorů, kteří na základě vodíkového testu s laktulózou prokázali extrémně nízkou pravděpodobnost vzniku SIBR během léčby PPI u japonských pacientů..

Kardiovaskulární riziko

V posledních letech byla diskutována možná souvislost mezi dlouhodobou terapií PPI a zvýšeným rizikem vzniku kardiovaskulárních katastrof. Nedávná studie ukázala, že léčba PPI je nezávislým rizikovým faktorem infarktu myokardu: po 120 dnech užívání PPI se riziko zvýšilo 1,58krát. Podobné výsledky byly získány v jiné studii, ve které riziko rozvoje infarktu myokardu bylo srovnatelné s rizikem předepisování jiných léků, jako jsou blokátory H2-histaminu, benzodiazepiny.

Studie rizika prodloužené léčby PPI u pacientů podstupujících koronární stentování a podstupujících duální antitrombotickou terapii ukazuje častější vedlejší účinky ve formě zvýšení ST segmentu na elektrokardiogramu, záchvaty anginy u lidí, kteří dostávali PPI kromě antitrombotické terapie, ve srovnání s osobami, které jsou léčeny pouze antitrombotickými léky, musí být toto zohledněno při léčbě této kategorie pacientů.

Zvýšené riziko u pacientů s cirhózou

V posledních letech se objevily publikace týkající se možného rizika léčby PPI u pacientů s cirhózou jater: dlouhodobá léčba PPI s cirhózou je jedním z nezávislých rizikových faktorů u pacientů, kteří umírají. Přesný důvod tohoto vlivu PPI však nebylo možné určit..

Nedávná studie velké skupiny pacientů - 1965 - prokázala zvýšené riziko spontánní bakteriální peritonitidy u pacientů s ascitem způsobenou cirhózou. Tato studie trvala od ledna 2005 do prosince 2009. Podobné výsledky získali kanadští vědci v retrospektivní případové studii - kontrola “prováděná od června 2004 do června 2010..

Další nedávná studie ukázala zvýšení rizika bakteriální peritonitidy u pacientů s cirhózou při předepisování PPI a beta-blokátorů, což je třeba vzít v úvahu při léčbě této kategorie pacientů..

Závěr

V současnosti zaujímají IPP vedoucí postavení mezi antisekrečními léky a navzdory řadě vedlejších účinků mají vysoký bezpečnostní profil a dostatečnou účinnost, což bylo prokázáno ve velkých studiích. PPI jsou obecně dobře snášeny a nežádoucí účinky jsou extrémně vzácné. Problém všech dlouhodobých nežádoucích účinků používání PPI vyžaduje další vědecký výzkum..

Pro snížení rizika potvrzených vedlejších účinků jsou nezbytná určitá preventivní opatření..

  1. Aby se zabránilo nedostatku vitamínů a minerálů, je nutné pravidelně sledovat jejich koncentraci v krvi. S nedostatkem je vhodné předepsat vitamíny, přípravky z hořčíku, železa, vápníku.
  2. Aby se předešlo rakovině, je nutné provádět periodické endoskopické studie k identifikaci příznaků novotvarů v gastrointestinálním traktu..
  3. Pro detekci a prevenci SIBR je vhodné provést mikrobiologické studie obsahu tenkého střeva, respirační testy.
  4. V případě individuální nesnášenlivosti PPI je možné předepsat alternativní léky: blokátory H2-receptorů, M-cholinomimetika.
  5. PPI by měly být předepisovány, pouze pokud jsou k dispozici vhodné klinické indikace, zejména u pacientů s cirhózou a vysokým rizikem kardiovaskulárních katastrof..
  6. Vzhledem k tomu, že nepříznivé projevy léčby PPI se mohou objevit již v raných stádiích, by měla být léčba co možná nejkratší a měla by být stanovena nejnižší účinná dávka. S dobrým symptomatickým účinkem u pacientů s nekomplikovanou GERD je léčivo dovoleno užívat „na vyžádání“.

Inhibitory protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy (také nazývané: inhibitory protonové pumpy, inhibitory protonové pumpy, blokátory protonové pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, blokátory vodíkové pumpy atd.) - antisekreční léky určené k léčbě žaludečních chorob závislých na kyselinách, duodena střeva a jícen, blokování protonové pumpy (H + / K + -ATPázy) parietálních (parietálních) buněk žaludeční sliznice a tím snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové. Nejčastěji používaná zkratka IPP, méně často - IPN.

Inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnější a nejmodernější léky v léčbě ulcerativních lézí žaludku, duodena (včetně těch, které jsou spojeny s infekcí Helicobacter pylori) a jícnu, které snižují kyselost a v důsledku toho agresivitu žaludeční šťávy.

Všechny inhibitory protonové pumpy jsou deriváty benzimidazolu a mají podobnou chemickou strukturu. IPP se liší pouze strukturou radikálů na pyridinových a benzimidazolových kruzích. Mechanismus účinku různých inhibitorů protonové pumpy je stejný, liší se hlavně farmakokinetikou a farmakodynamikou.

Mechanismus působení inhibitoru protonové pumpy
Inhibitory protonové pumpy po průchodu žaludkem vstoupí do tenkého střeva, kde se rozpustí, poté nejprve vstoupí do jater krevním řečištěm a poté proniknou skrz membránu do parietálních buněk žaludeční sliznice, kde jsou koncentrovány v sekrečních tubulích. Zde se při kyselém pH aktivují inhibitory protonové pumpy a mění se na tetracyklické
Mechanismus působení inhibitorů
protonové čerpadlo
(Mayev I.V. et al.)
sulfenamid, který je nabitý, a proto nemůže proniknout membránami a neopouští kyselé oddělení uvnitř sekrečních kanálků parietální buňky. V této formě inhibitory protonové pumpy vytvářejí silné kovalentní vazby s merkaptoskupinami zbytků cysteinu H + / K + -ATPázy, které blokují konformační přechody protonové pumpy, a stává se nevratně vyloučeným z procesu sekrece kyseliny chlorovodíkové. K obnovení produkce kyseliny je nutná syntéza nových H + / K + -ATPáz. Polovina lidské H + / K + -ATPázy je aktualizována za 30 až 48 hodin a tento proces určuje trvání terapeutického účinku PPI. Při prvním nebo jediném příjmu PPI není jeho účinek maximální, protože ne všechny protonové pumpy byly do této sekreční membrány zabudovány do té doby, část z toho je v cytosolu. Když se tyto molekuly, stejně jako nově syntetizované H + / K + -ATPázy objeví na membráně, interagují s následnými dávkami PPI a její antisekreční účinek je plně realizován (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Druhy inhibitorů protonové pumpy

A02BC53 Lansoprazol v kombinaci s jinými léky
A02BC54 Rabeprazol v kombinaci s jinými léky

A02BD01 Omeprazol, amoxicilin a metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracyklin a metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilin a metronidazol
A02BD04 Pantoprazol v kombinaci s amoxicilinem a klaritromycinem
A02BD05 Omeprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilin a klaritromycin
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromycin a tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilin a levofloxacin

Existuje celá řada nových inhibitorů protonové pumpy v různých stádiích vývoje a klinických studiích. Nejslavnější z nich a je blízko k dokončení zkoušek tenatoprazolu. Někteří klinici se však domnívají, že nemá oproti svým předchůdcům zjevné farmakodynamické výhody a že rozdíly se týkají pouze farmakokinetiky účinné látky (Zakharova N.V.). Mezi výhody ilaprazolu patří skutečnost, že je méně závislý na polymorfismu genu СYР2С19 a jeho poločasu (T1/2) 3,6 hodiny (Mayev I.V. et al.)

V lednu 2009 schválila americká Potravinová a léčivá správa (FDA) použití šestého inhibitoru protonové pumpy, dexlansoprazolu, který je optickým izomerem lansoprazolu, při léčbě GERD a v Rusku získala povolení v květnu 2014.

Ve farmakologickém indexu v části Gastrointestinální látky je skupina „Inhibitory protonové pumpy“.

Na základě nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r je jedním z inhibitorů protonové pumpy omeprazol (tobolky; lyofilizát pro přípravu intravenózního roztoku; lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku; potahované tablety) je zařazen na seznam Vital a základní léky.

V současné době je v Evropě na léčbu GERD povoleno pět standardních dávek inhibitorů protonové pumpy (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) a jedna dvojitá dávka (40 mg omeprazolu). Standardní dávky inhibitorů protonové pumpy jsou licencovány pro léčbu erozivní ezofagitidy po dobu 4-8 týdnů a dvojitá dávka je pro léčbu refrakterních pacientů, kteří již byli léčeni standardními dávkami předepsanými po dobu až 8 týdnů. Standardní dávky jsou předepsány jednou denně, dvojitá dávka - dvakrát denně (V.D. Pasechnikov a další).

Inhibitory OTC protonové pumpy

V prvních desetiletích po jejich výskytu byly antisekreční léky obecně a inhibitory protonové pumpy v USA, Rusku a mnoha dalších zemích léky na předpis. V roce 1995 schválil FDA prodej O-the-Coutneru přes O-the-Coutner prodej blokátoru Zantac 75 H2 a v roce 2003 první OTC Prilosec OTC (Omeprazol Magnesium) OTC. Později byly v USA zaregistrovány volně prodejné PPI: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol hořčík), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný). Všechny volně prodejné formy se vyznačují sníženým obsahem účinné látky a jsou určeny „k léčbě častého pálení žáhy“..

Pantoprazol 20 mg je schválen pro volnoobrátkovou dovolenou v Evropské unii (EU) dne 12.6.2009, v Austrálii v roce 2008. 20 mg esomeprazolu je v EU dne 08.28.2013. Lansoprazol je ve Švédsku od roku 2004, později je povolen v několika další země EU, Austrálie a Nový Zéland. Omeprazol - ve Švédsku od roku 1999, později v Austrálii a na Novém Zélandu, v dalších zemích EU, v Kanadě, v řadě latinskoamerických zemí. Rabeprazol - v Austrálii od roku 2010, později ve Velké Británii (Boardman HF, Heeley G. Role lékárníka při výběru a použití volně prodejných inhibitorů protonové pumpy. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

V Rusku jsou pro prodej na přepážce povoleny následující lékové formy PPI:

  • Gastrozol, Omez, Orthanol, Omeprazol-Teva, Ultop, tobolky obsahující 10 mg omeprazolu
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, tobolky obsahující 10 mg sodné soli rabeprazolu (nebo rabeprazolu)
  • Kontrola, tobolky obsahující 20 mg pantoprazolu
Obecná zásada při převzetí mimoburzovních PPI: pokud to nemá žádný účinek, je během prvních tří dnů nutná odborná konzultace. Maximální doba léčby bez PPI na lékařský předpis bez lékařského předpisu je 14 dní (u přípravku Controlok - 4 týdny). Interval mezi 14denními kurzy by měl být alespoň 4 měsíce.

Inhibitory protonové pumpy v léčbě gastrointestinálních chorob

Inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnější léky, které potlačují tvorbu kyseliny chlorovodíkové, i když nejsou bez nevýhod. V této funkci se široce používají při léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselinách, včetně potřeby eradikace Helicobacter pylori..

Nemoci a stavy, jejichž léčba ukazuje použití inhibitorů protonové pumpy (Lapina T.L.):

  • gastroezofageální refluxní choroba (GERD)
  • žaludeční a / nebo duodenální vředy
  • Zollinger-Ellisonův syndrom
  • poškození žaludeční sliznice způsobené užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
  • onemocnění a stavy, ve kterých je indikována eradikace Helicobacter pylori.
Četné studie prokázaly přímý vztah mezi dobou udržování kyselosti žaludku s pH> 4,0 a rychlostí hojení vředů a eroze v jícnu, žaludečních a dvanáctníkových vředů, četností eradikace Helicobacter pylori a poklesem příznaků charakteristických pro projevy gastroezofageálního refluxu. Čím nižší je kyselost obsahu žaludku (tj. Čím vyšší je hodnota pH), tím dříve je dosaženo účinku ošetření. Obecně lze říci, že u většiny onemocnění závislých na kyselině je důležité, aby pH v žaludku bylo více než 4,0 po dobu alespoň 16 hodin denně. Podrobnější studie prokázaly, že každá z kyselin závislých chorob má svou vlastní kritickou úroveň kyselosti, která musí být udržována po dobu nejméně 16 hodin denně (Isakov V.A.):

Nemoci závislé na kyseliněKyselina potřebná k léčbě,
pH, ne méně
Krvácení zažívacího traktu6
GERD komplikovaný mimojetrovými projevy6
Quad nebo triple antibiotická terapie5
Erosivní GERD4
Poškození žaludeční sliznice způsobené užíváním nesteroidních protizánětlivých léků4
Funkční dyspepsie3
GERD podpůrná péče3

Inhibitor protonové pumpy
Maximální dovolená dávka pro jednu dávku, mg
Omeprazol40
Pantoprazol40
Lansoprazoltřicet
Rabeprazoldvacet
Esomeprazol40

V patogenezi žaludečních vředů a / nebo dvanáctníkových vředů je rozhodující souvislost nerovnováha mezi agresivními faktory a mukózními obrannými faktory. V současné době se kromě agresivních faktorů kromě hypersekrece kyseliny chlorovodíkové vyskytují: nadprodukce pepsinu, Helicobacter piylori, porucha motility žaludku, účinky na sliznici žaludku a dvanáctník žlučových kyselin a lysolycetinu, pankreatické enzymy v přítomnosti duodenogastrického a mukózního refluxu, kouření, pití tvrdé tekutiny, užívání některých léků, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky. Mezi ochranné faktory patří: sekrece žaludečního hlenu, produkce hydrogenuhličitanů, které přispívají k neutralizaci intragastrické kyselosti na povrchu žaludeční sliznice až do 7 jednotek. pH, schopnost regenerace, syntéza prostaglandinů, které mají ochranný účinek a podílejí se na zajištění dostatečného průtoku krve ve sliznici žaludku a dvanáctníku. Je důležité, aby mnoho z těchto agresivních a obranných faktorů bylo geneticky určeno a rovnováha mezi nimi byla udržována koordinovanou interakcí neuroendokrinního systému, včetně mozkové kůry, hypotalamu, periferních endokrinních žláz a gastrointestinálních hormonů a polypeptidů. Nejdůležitější roli hyperacidity v genezi peptického vředu potvrzuje vysoká klinická účinnost antisekrečních léků, které se široce používají v moderní terapii peptických vředů, mezi nimiž hrají hlavní roli inhibitory protonové pumpy (Mayev I.V.).

Inhibitory protonové pumpy ve schématech eradikace Helicobacter pylori
Inhibitory protonové pumpy zvyšují riziko zlomenin, pravděpodobně způsobují průjem související s Clostridium difficile a mohou ve stáří způsobit hypomagneziémii a demenci a pravděpodobně také zvyšují riziko pneumonie u starších osob.

US Food and Drug Administration (FDA) vydala řadu zpráv o možných nebezpečích s prodlouženými nebo vysokými dávkami inhibitorů protonové pumpy:

  • V květnu 2010 vydal FDA varování o zvýšeném riziku zlomenin kyčle, zápěstí a páteře během prodloužených nebo vysokých dávek inhibitorů protonové pumpy („FDA varuje“)
  • V únoru 2012 byla vydána zpráva FDA, ve které jsou pacienti a lékaři varováni, že terapie inhibitorem protonové pumpy může zvýšit riziko průjmu spojeného s Clostridium difficile (zpráva FDA 8.2.2012).
V souvislosti s touto a podobnými informacemi FDA zvažuje: Při předepisování inhibitorů protonové pumpy by lékař měl zvolit nejnižší možnou dávku nebo kratší léčebnou kúru, která by byla vhodná pro stav pacienta.

Bylo popsáno několik případů hypomagneziémie ohrožující život (nedostatek hořčíku v krvi) spojené s použitím inhibitorů protonové pumpy (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitory protonové pumpy, pokud jsou užívány staršími pacienty společně s diuretiky, mírně zvyšují riziko hospitalizace pro hypomagneziémii. Tato skutečnost by však neměla ovlivnit rozumné použití inhibitorů protonové pumpy a malé riziko nevyžaduje vyšetření hladiny hořčíku v krvi (Zipursky J el al. Inhibitory protonové pumpy a hospitalizace s hypomagnezemií: Případová kontrolní studie s populací / medicína PLOS) - 30. září 2014).

Podle studií provedených v Německu (Německé centrum pro neurodegenerativní choroby, Bonn), dlouhodobé používání inhibitorů protonové pumpy zvyšuje riziko demence ve stáří o 44% (Gomm W. et al. Asociace inhibitorů protonové pumpy s rizikem demence. Analýza JAMA Neurol. Publikováno online 15. února 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Vědci z Velké Británie zjistili, že starší lidé, kteří dostanou STI po dobu dvou let, mají vyšší riziko pneumonie. Logika autorů studie je následující: kyselina v žaludku vytváří bariéru pro střevní patogen patogenní pro plíce. Proto, pokud je produkce kyseliny snížena v důsledku příjmu PPI, pak v důsledku vysokého refluxu, může do dýchacích cest vstoupit více patogenů (J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibitory protonové pumpy a dlouhodobé riziko pneumonie získané ve Společenství u starších dospělých). Journal of American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10,111 / jgs.15385).

Užívání inhibitorů protonové pumpy během těhotenství

Různé inhibitory protonové pumpy mají různé kategorie rizika pro plod podle FDA:

  • pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol - B (studie na zvířatech neodhalily riziko nepříznivých účinků na plod, těhotné ženy neměly odpovídající studie)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (studie na zvířatech prokázaly, že lék má negativní vliv na plod, a těhotné ženy neměly odpovídající studie, ale potenciální přínosy spojené s užíváním tohoto přípravku u těhotných žen mohou jeho použití odůvodnit, navzdory riziku)
Užívání inhibitorů protonové pumpy k léčbě gastroezofageálního refluxního onemocnění během prvního trimestru těhotenství zvyšuje riziko, že dítě se srdečními vadami bude více než dvojnásobné (GI & Hepatology News, srpen 2010).

Existují také studie prokazující, že užívání inhibitorů protonové pumpy během těhotenství zvyšuje riziko astmatu u nenarozeného dítěte 1,34krát (užívání blokátorů H2 1,45krát). Zdroj: Lai T., et al. Užívání drog potlačujících kyseliny během těhotenství a riziko astmatu z dětství: Metaanalýza. Pediatrie. Leden 2018.

Výběr inhibitorů protonové pumpy

Účinek inhibitorů protonové pumpy na potlačení kyseliny je u každého pacienta přísně individuální. Řada pacientů má takové jevy jako „rezistence na inhibitory protonové pumpy“, „průlom v noční kyselině“ atd. Je to způsobeno genetickými faktory a stavem těla. Proto by při léčbě onemocnění závislých na kyselině mělo být jmenování inhibitorů protonové pumpy individuálně a včas upraveno podle odpovědi na léčbu. Je vhodné stanovit individuální rytmus příjmu a dávek léčiv pro každého pacienta pod kontrolou intragastrické hodnoty pH (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Denní pH žaludku po podání PPI

Porovnání inhibitorů protonové pumpy

Porovnání denního antisekretáře
Aktivita blokátorů H2 receptorů
(ranitidin) a omeprazol
(Mayev I.V. et al.)
Je všeobecně známo, že inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnějšími činidly pro léčbu onemocnění závislých na kyselinách. Třída antisekretorických léčiv, která se objevila před IPP - H2-blokátory histaminových receptorů, se postupně vytlačuje z klinické praxe a IPP soutěží pouze mezi sebou. Mezi gastroenterology existují různé pohledy na srovnávací účinnost specifických typů inhibitorů protonové pumpy. Někteří z nich tvrdí, že navzdory určitým rozdílům, které existují mezi IPP, dnes neexistují přesvědčivá data, která by umožňovala mluvit o větší účinnosti jakéhokoli PPI ve srovnání se zbytkem (Vasiliev Yu.V. et al.) Nebo s eradikací Na typu PPI zahrnutém v trojnásobné terapii (čtyřnásobná terapie) nezáleží (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.) Jiní píší, že například esomeprazol se zásadně liší od ostatních čtyř PPI: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol a rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D. atd.). Ještě jiní věří, že rabeprazol je nejúčinnější (Ivashkin V.T. et al., Mayev I.V. et al.).

Podle D. Bordina je účinnost všech IPP s dlouhodobým léčením GERD velmi blízká. V časných stádiích terapie má lansoprazol některé výhody v rychlosti nástupu účinku, což potenciálně zvyšuje přilnavost pacienta k léčbě. Pokud je nutné současně užívat několik léků pro současnou léčbu jiných nemocí, je pantoprazol nejbezpečnější.

Na ruském a dalším trhu SNS existuje mnoho generických IPP. Je známo, že všechny původní PPI mají vysoký antisekreční potenciál, který je vhodný téměř ve všech situacích s potřebou potlačit sekreci. Pokud jde o generické léky, často se liší v antisekreční aktivitě jak od původních drog, tak mezi sebou. To je způsobeno nejen farmakokinetikou určitých tříd PPI, ale také kvalitou generik, což dokládá vysoká „primární rezistence“ pozorovaná u některých léků na první standardní dávky, která se snižuje, když se jedna dávka zdvojnásobí (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). V souvislosti s možnými rozdíly v kvalitě léčivých přípravků je důležité objektivní posouzení jejich klinické účinnosti. V současné době je 24hodinové monitorování intragastrického pH objektivním a dostupným způsobem testování antisekrečních léčiv v klinické praxi (S. Alekseenko).

Skupina vědců z Německa (Kirchheiner J. et al.) Vytvořila metaanalýzu vztahu dávka-odpověď pro průměrnou hladinu 24hodinového intragastrického pH a procento času s pH> 4 během 24 hodin pro různé PPI. Získali následující hodnoty účinnosti různých PPI k dosažení průměrného intragastrického pH = 4:

Dávka PPI (mg / den) k dosažení průměrného pH = 4 při 24hodinovém intragastrickém pH

ZdravýGERD pacientPacient infikovaný Helicobacter pylori
Pantoprazol89.2166Nejsou žádná data
Omeprazol20,237.73.0
Rabeprazol11.120.11,6
Lansoprazol22.641,83.3
Esomeprazol12.623.6Nejsou žádná data

Náklady na generický omeprazol, pantoprazol a lansoprazol jsou mnohem nižší než původní přípravky esomeprazolu a rabeprazolu, což je důležité pro pacienta a často určuje výběr léku na základě finančních možností, zejména pro dlouhodobé užívání (S. Alekseenko)..

Obchodní názvy inhibitorů protonové pumpy

Na domácím farmaceutickém trhu je prezentována široká škála různých léčiv ze skupiny inhibitorů protonové pumpy:

  • účinná látka omeprazol: Bioprazol, vero-omeprazol, gastrozol, demeprazol, zhelkizol, zerocid, zolser, krismel, lomak, losek, losek MAPS, omegast, omez, omezol, omekaps, omepar, omeprazol, pelety omeprazolu, omeprazol-pelety, omeprazol-pelety, akr, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecol, Ormecid, Ompecol -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • účinná látka omeprazol, která navíc obsahuje léčivo znatelné množství hydrogenuhličitanu sodného: Omez insta
  • účinná látka omeprazol + domperidon: omez-d
  • účinná látka pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • účinná látka lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazolové pelety, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • účinná látka rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (dříve zvaný Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • účinná látka esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • účinná látka dexlansoprazol: Dexilant
  • účinná látka naproxen + esomeprazol: Vimovo (předepsáno k léčbě bolesti při osteoartróze, revmatoidní artritidě a ankylozující spondylitidě u pacientů s rizikem vzniku peptického vředu).
V Rusku jsou registrovány léky, což jsou třísložkové sady tobolek a tablet, které odpovídají denní dávce „trojité terapie“ během eradikace Helicobacter pylori: Pilobact s kombinovanou účinnou látkou omeprazol + tinidazol + klarithromycin a Pilobact AM s kombinovanou účinnou látkou omelprazol + klaritromycin ".

Kromě toho existuje řada inhibitorů protonové pumpy, které nejsou registrovány v Rusku na farmaceutických trzích zemí bývalých republik SSSR, zejména:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazol-Astrafarm, Omeprazol-Darnitsa, Omeprazol-KMP, Omeprazol-Lugal, Zerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (prášek pro injekční roztok a enterosolventní tablety), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Značky registrované v Německu: Antra a Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazole) atd..

Inhibitory americké protonové pumpy

Značky registrované v USA:

  • Předpis: Prilosec (dříve Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný), Protonix a Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lansoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dexlansoprazol) a Vimovo (esomeprazol + naproxen)
  • volně prodejné léky na předpis (OTC): Prilosec OTC (magnézium omeprazol), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (esomeprazol hořečnatý), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný) a Prevacid 24HR (lansoprazol).
Inhibitory protonové pumpy jsou nejoblíbenější léky ve Spojených státech mezi léky na předpis pro léčbu zažívacích chorob. V roce 2004 obsadili prvních pět řádků v tabulce seřazených podle objemu prodeje (viz tabulka níže) a jejich celkový prodej činil 77,3% všech drog v této třídě:

Droga
Pro všechny nemoci


Počítaje v to pro léčbu některých nemocí
GERD
(všechny typy)
Peptický vřed a dvanáctníkový vřed
Počet receptů,
miliony kusů.
Celkové náklady,
milión $
Počet receptů,
miliony kusů.
Celkové náklady,
milión $
Počet receptů,
miliony kusů.
Celkové náklady,
milión $
Lansoprazol21,03 10514.22 1871.3177
Esomeprazol19.52 84614.32 1810,786
Pantoprazol11.71,40810,01 2241,1124
Rabeprazol8,01,1366.09140,227
Omeprazol8.61,0396.68410,331
Celkový68,89 53451.17 3473.6445
Materiály pro zdravotníky
    Sablin O.A. Taktika a trvání terapie GERD (video)

    Sidorov A.V. PPI přípravky u pacienta s NERD: je rozdíl? Reakce klinického farmakologa (video)

    Alekseenko S.A. GERD komplikovaná patologií ORL orgánů, diagnostickými schopnostmi (video)

    Tsukanov V.V. Racionální volba PPI pro komorbidního pacienta s GERD (video)

  • Lapina T.L. Inhibitory protonové pumpy: od farmakologických vlastností po klinickou praxi // Farmateka. - 2002. - Ne. 9. - s. 3–8.
  • Mayev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Schekina M.I. Použití omeprazolu a esomeprazolu u pacientů s bronchiálním astmatem v kombinaci s GERD // Experimentální a klinická gastroenterologie. - 2003. - č. 3 - str. 26–31.
  • Mayev I.V. Místo a význam inhibitorů protonové pumpy v moderní léčbě peptického vředu // Experimentální a klinická gastroenterologie. - 2003. - č. 3 - str. 12–13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. Srovnávací účinnost antisekrečního účinku rabeprazolu a esomeprazolu u jedinců, kteří rychle metabolizují inhibitory protonové pumpy // Experimentální a klinická gastroenterologie. - 2003. - Ne. 6.
  • Lapina T.L. Inhibitory protonové pumpy: jak optimalizovat léčbu onemocnění závislých na kyselinách // Russian Medical Journal. - 2003. - T.11. - Ne. 5.
  • Starostin B.D. Přechod na jiný inhibitor protonové pumpy v případě selhání předchozího u pacientů s gastroezofageálním refluxním onemocněním. // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006, č. 5, str. 13.
  • Isakov V.A. Terapie onemocnění závislých na kyselině inhibitory protonové pumpy v otázkách a odpovědích // Consilium Medicum. - 2006– č. 7. - c 3–7.
  • Samsonov A.A. Inhibitory protonové pumpy jsou léky volby při léčbě onemocnění závislých na kyselinách // Farmateka. - 2007. - Ne. 6. - str. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Zmírnění pálení žáhy inhibitory protonové pumpy: systematický přehled a metaanalýza klinických hodnocení // Klinická gastroenterologie a hepatologie. Ruské vydání. - 2008. - díl 1. - č. 3. - str. 184–192.
  • Pasechnikov V.D. Klíče pro výběr optimálního inhibitoru protonové pumpy pro léčbu onemocnění závislých na kyselinách // RZHGK. - Číslo 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Bezpečnost léčby jako kritérium pro výběr inhibitoru protonové pumpy u pacienta s gastroezofageálním refluxním onemocněním // Consilium Medicum. - 2010. - Svazek 12. - Ne. 8.
  • Ruská společnost lékařů. Gastroduodenální krvácení z vředů. Národní klinické pokyny.
  • Mikheeva O.M. Použití inhibitorů protonové pumpy k léčbě onemocnění závislých na kyselinách // Terapie. - 2016. - č. 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Inhibitory protonové pumpy v praxi praktického lékaře. Terapie. 2019 Č. 5 [31]: 120–126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Exacerbace gastroezofágových refluxních symptomů po vysazení inhibitorů protonové pumpy není spojena se zvýšenou expozicí kyseliny jícnové. OP232. UEG Journal, 2019, svazek 7 (8S) iv. Abstraktní číslo, str. 126. Překlad do ruštiny: Exacerbace symptomů gastroezofágového refluxu po vysazení inhibitorů protonové pumpy není spojena se zvýšeným účinkem kyseliny na jícen.
Na webových stránkách www.GastroScan.ru v části „Literatura“ je podsekce „Inhibitory protonové pumpy“ obsahující publikace pro zdravotnického pracovníka o léčbě gastrointestinálních nemocí pomocí IPP..

Inhibitory protonové pumpy mají kontraindikace, vedlejší účinky a vlastnosti použití, je nutná konzultace s odborníkem.

Seznam léků - inhibitory protonové pumpy

K normalizaci práce gastrointestinálního traktu se používají léky různého spektra účinku, včetně inhibitorů protonové pumpy. Takové léky blokují tvorbu kyseliny chlorovodíkové a pozitivně ovlivňují celou činnost gastrointestinálního traktu. Seznam přípravků inhibitorů protonové pumpy zahrnuje známý Pantoprazol, Rabeprazol, Omeprazol. Mechanismus působení inhibitorů protonové pumpy a použití těchto léků jsou podrobně popsány na webových stránkách gastritinform.ru.

Inhibitory protonové pumpy obecně

Inhibitory protonové pumpy (PPI) - třída antisekrečních léčiv, benzimidazolových derivátů, vytvářející kovalentní vazby s molekulou (H +, K +) -ATPáza parietální buňky, což vede k ukončení přenosu iontů vodíku do lumen žaludečních žláz.

Inhibitory nebo blokátory protonové pumpy, léky, u kterých se provádí léčba onemocnění gastrointestinálního traktu spojená s vysokou kyselostí

Inhibitory protonové pumpy (PPI) mají nejsilnější účinek ze všech antisekrečních léků. Použití těchto léků výrazně zlepšuje prognózu onemocnění způsobených nadměrnou produkcí kyseliny v žaludku (žaludeční a duodenální vředy, gastroezofageální refluxní onemocnění, Zollinger-Ellisonův syndrom, NSAID-gastropatie, funkční dyspepsie).

Všechny IPP jsou deriváty benzimidazolu, které se od sebe liší strukturou radikálů. Vyznačují se stejným mechanismem účinku. Rozdíly se týkají především farmakokinetiky. Představiteli této skupiny léčiv jsou omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol a pantoprazol..

Nemoci, při nichž se používají inhibitory protonové pumpy:

  • gastroezofageální refluxní choroba;
  • peptický vřed žaludku a dvanáctníku;
  • Zollinger-Ellisonův syndrom, také v rámci syndromu mnohočetné endokrinní neoplasie;
  • funkční dyspepsie;
  • gastropatie indukovaná NSAID;
  • nemoci a stavy indikující eradikaci infekce Helicobacter pylori.
Vedlejší účinky PPI jsou vzácné a ve většině případů jsou mírné a reverzibilní.

Stupeň a trvání zvýšení hodnot pH jsou prognostické faktory u nemocí spojených s nadměrnou produkcí kyseliny. Vedlejší účinky PPI jsou vzácné a ve většině případů jsou mírné a reverzibilní. PPI způsobují reverzibilní hypergastrinémii. Použití PPI není spojeno se zvýšeným rizikem atrofické gastritidy, střevní metaplasie a adenokarcinomu žaludku.

Dávkové a lékové formy přípravků protonové pumpy

Omeprazol (elk, omeprol, omez) se obvykle podává perorálně v dávce 20 mg jednou denně ráno na lačný žaludek. V případě obtížně se hojících vředů, stejně jako při léčbě helikobaktery, 20 mg 2krát denně. Při udržovací terapii se dávka snižuje na 10 mg denně. V případě ulcerózního krvácení, v případě „stresových“ vředů, se 42,6 mg sodné soli omeprazolu (odpovídající 40 mg omeprazolu) intravenózně kape do 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. K dispozici v kapslích po 10 a 20 mg, v lahvích po 42,6 mg omeprazolu sodného.

Pantoprazol - ústy, 40 mg jednou denně před snídaní. S anti-helicobacter terapií, 80 mg za den. 45,1 mg sodné soli pantoprazolu (odpovídající 40 mg pantoprazolu) se intravenózně kape do izotonického roztoku chloridu sodného. Dostupné v tobolkách po 40 mg, v lahvičkách po 45,1 mg sodné soli pantoprazolu. Lansoprazol (lanzap) - uvnitř 30 mg jednou denně (ráno nebo večer). S anti-helicobacter terapií - 60 mg denně. K dispozici v kapslích po 30 mg.

Jaké léky jsou inhibitory protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy (inhibitory H + / K + -ATPázy) vytvářejí kovalentní vazbu s enzymem transportujícím vodík, v důsledku toho je blokována sekrece kyseliny chlorovodíkové.

Deriváty benzimidazolu mají tento účinek:

  • Omeprazol: (Omez, Oprazol, Gastrozol, Ultop);
  • Pantoprazol: (Zovanta, Pangastro, Panzol, Pantex);
  • Lansoprazol: (Lanzap, Normitsid, Lantserol);
  • Rabeprazol: (Parit, Barol, Razol);
  • Esomeprazol: (Esomealox, Nexium, Esozol);
  • Dexlansoprazol: (Dexilant).

Prvním PPI používaným pro klinické účely byl omeprazol. Nyní v klinické praxi se používá omeprazolový izomer Esomeprazol, syntetizovaný v roce 2001 ve Švédsku. Tento lék je považován za nejúčinnější, jeho biologická dostupnost je vyšší, snižuje vylučování kyseliny chlorovodíkové na delší dobu..

PPI účinně a rychle eliminují pálení žáhy, podporují rychlé zjizvení vředů a dokonce inhibují růst bakterií způsobujících gastritidu. Mají méně vedlejších účinků a vydrží déle než jiná antisekreční léčiva. Nemělo by se s nimi však zacházet nezávisle.

Pokud se objeví příznaky stavů závislých na kyselině (bolest pod hrudníkem, pálení žáhy, krvácení z jícnu, žaludek), je nutné podstoupit diagnózu, aby se určila příčina výskytu těchto příznaků. A jaký výzkum je potřeba, gastroenterolog doporučí. Po vyšetření určí lékař proveditelnost užívání inhibitorů protonové pumpy.

Seznam blokátorů protonových pump

Inhibitory nebo blokátory protonové pumpy jsou léčiva, která léčí gastrointestinální onemocnění spojená s vysokou kyselostí. Inhibitor protonové pumpy (seznam léků je k dispozici v každé lékárně) je předepsán lékařem.

Mechanismus působení všech léků tohoto typu je stejný, ale koncentrace účinné látky, která udržuje požadovanou úroveň pH a rychlost expozice, se liší. Po provedení měření kyselosti je může vyzvednout pouze lékař, provádí se do 24 hodin.

Léčba může trvat několik měsíců nebo dokonce let. Inhibitory protonové pumpy jsou pro tělo bezpečné, protože působí lokálně a nejsou návykové, to znamená, že po skončení kurzu se nemůžete bát tzv. „Abstinenčního syndromu“.

Mechanismus fungování všech přípravků tohoto typu je stejný, ale koncentrace účinné látky, která udržuje požadovanou úroveň pH a rychlost expozice, se liší.

Tento typ medicíny nemoci neutopí, ale úplně ji vyléčí..

Inhibitory protonové pumpy (léky nové generace) se používají při komplexní léčbě nemocí způsobených bakterií Helicobacter pylori, které mohou přispívat k problémům s trávicím traktem a vyvolávat relapsy zdánlivě vyléčených chorob. V tomto případě se k léčbě přidávají antibiotika, zejména tetracyklin. Toto je skupina silných antibiotik, takže byste je v žádném případě neměli předepisovat sami.

Blokátor protonové pumpy omeprazolu

Již dlouho je známo, že Omeprazol je inhibitor protonové pumpy, ale dnes je výhodné jej předepisovat méně často, protože léky nové generace se liší k lepšímu jak v jejich účinnosti, tak ve projevech vedlejších účinků. Podávání je povoleno nejen ústně, ale také intravenózně, což přispívá k rychlému výsledku. Recidivy nebyly pozorovány do 10 let od sledování pacienta..

Pantoprazole Proton Pump Blocker

Díky léčivu se žaludeční šťáva vyrábí v menším objemu, sliznice není tak podrážděná. Pokud jsou vředy a eroze, pak se postupně uzdravují. Omezené použití při léčbě těhotných žen a dětí, je nežádoucí, pokud si můžete vybrat jiný lék.

Rabeprazole Proton Pump Blocker

Rabeprazole Proton Pump Blocker

U drogy "Rabeprazol" instrukce naznačuje, že je nekompatibilní s kapalnými antacidy. Účinek je zvýšen při užívání s "Warfarin", "Diazepam", "Theofylin" a "Fenytoin". Analogy - „Bereta“, „Zolispan“, „Noflux“, „Pariet“, „Rabelok“, „Hayrabesol“ atd..

Lansoprazol a blokátor protonové pumpy Esomeprazole

"Lansoprazol" je účinné léčivo pro onemocnění gastrointestinálního traktu. Blokuje tvorbu žaludeční šťávy. Kromě toho lék bojuje proti bakterii Helicobacter pylori. Specifické protilátky proti němu jsou produkovány intenzivně díky působení léku.

Esomeprazol je dobrý lék na peptický a dvanáctníkový vřed. Může být použit s antibiotiky. Léčí se ve fázi exacerbace nemocí a používá se k prevenci. Potlačuje šlechtění Helicobacter pylori.

Léky nové generace ze skupiny inhibitorů protonové pumpy (blokátory)

Inhibitor je název látky, která by měla inhibovat enzymatické procesy. Taková léčiva zahrnují blokátory vodíkové pumpy, určené k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu, doprovázené zvýšenou tvorbou kyseliny. Na základě patologie a pH lékař vybere vhodný léčebný režim, předepíše dávkování a dobu použití blokátorů protonové pumpy.

Omeprazolové protonové čerpadlo

Nejběžnější lék v terapeutické praxi pro léčbu žaludku. Jeho účinnost byla prokázána v průběhu let používání a mnoha studií o skupinách lidí s různými nemocemi. Přípravek se užívá perorálně, omyje se vodou (tobolky nelze žvýkat). Předepisuje se na 1-2 kusy (20-40 mg) po dobu 2-4 týdnů. Průběh léčby závisí na formě onemocnění a je stanoven lékařem v závislosti na standardech lékařské péče..

Univerzálnost tohoto léku spočívá v tom, že může být použit v dlouhých léčebných cyklech bez obav z karcinogenního účinku na žaludek.

Příprava protonové pumpy Pantoprazol

Univerzálnost tohoto léku spočívá v tom, že může být použit v dlouhých léčebných cyklech bez obav z karcinogenního účinku na žaludek. Má anti-Helicobacter pylori vlastnosti a zvyšuje účinek jiných léků proti helicobacker pylori. Účinek po jedné dávce se objeví rychle a trvá asi 24 hodin. Při čtyřtýdenní terapii v dávce 40 mg za den je u 83% pacientů s gastroezofageálním refluxním onemocněním ve 2-3. Stadiu detekována úplná remise, po 8 týdnech u 93%.

Léková protonová pumpa lansoprazol

Je to léčivo s nejvyšší schopností snižovat produkci kyseliny chlorovodíkové. Biologická dostupnost je více než 85%. Maximální koncentrace v plazmě je po 4 hodinách. Vylučuje se močí a žlučí. Je odolný vůči kyselinám, proto se používá ve formě granulí k překonání destrukce v žaludku. V závislosti na onemocnění se lansoprazol předepisuje v dávce 15, 30 a 60 mg denně. Během léčby by mělo být kojení přerušeno..

Protonové čerpadlo Esomeprazol

Nexium (účinná látka esomeprazol) je jedním z nejnovějších inhibitorů protonové pumpy. Nazývá se revoluční v léčbě onemocnění závislých na kyselinách. Přiřazeno k 20 nebo 40 mg jednou denně, omyté vodou nebo rozpuštěné v něm. Nikdy nežvýkejte ani nelámejte tablet..

Vedlejší účinky přípravků protonové pumpy

Vedlejší účinek je vzácný a je reverzibilní a mírný. Léčba PPI není spojena se zvýšeným rizikem atrofické gastritidy, střevní metaplasie, adenokarcinomu.

Vzácné nežádoucí účinky:

  • ospalost (pozor na řidiče);
  • bolest hlavy;
  • astenizace (závratě, slabost, nevolnost);
  • dyspepsie (průjem, zácpa);
  • bolest v nohou, kloubech;
  • alergie (kopřivka, svědění);
  • pokles hematopoézy (pokles tvorby krevních buněk - leukocyty, krevní destičky).
Závratě mohou při užívání způsobit nevolnost

Pokud máte podezření a identifikujete tyto příznaky, měli byste kontaktovat svého lékaře. Při léčbě novou generací léků obvykle neexistují žádné vedlejší účinky.

Léčba inhibitory protonové pumpy může zakrýt příznaky rakoviny, takže před konzultací s lékařem a vyšetření k vyloučení rakoviny. Okamžitě vyhledejte pomoc, pokud osoby, které během léčby zažily zvracení, zejména s nečistotami krve, změnou barvy, strukturou a vůní stolice, náhlým úbytkem na váze. Je nutné vybrat lék, který je vhodný pro léčbu konkrétní nemoci

Absorpce zpomaluje u starších pacientů, u pacientů se zhoršenou detoxikací a metabolizací jater. Nedostatečná distribuce pro onemocnění ledvin. Ne se všemi patologiemi jsou vhodné blokátory protonové pumpy, takže byste se neměli samoléčovat. Při výběru nejúčinnější a nejúčinnější lékové terapie je nutné konzultovat lékaře.

Obchodní názvy léků inhibujících protonovou pumpu

Na domácím farmaceutickém trhu je prezentována široká škála různých léčiv ze skupiny inhibitorů protonové pumpy:

  • účinná látka omeprazol: Bioprazol, vero-omeprazol, gastrozol, demeprazol, zhelkizol, zerocid, zolser, krismel, lomak, losek, losek MAPS, omegast, omez, omezol, omekaps, omepar, omeprazol, pelety omeprazolu, omeprazol-pelety, omeprazol-pelety, acry, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompexom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast;
  • účinná látka omeprazol, která navíc obsahuje léčivo znatelné množství hydrogenuhličitanu sodného: Omez insta;
  • účinná látka omeprazol + domperidon: omez-d;
  • účinná látka pantoprazol: Zipantola, Kontrolok, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra;
  • účinná látka lansoprazol: Akrylány, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazolové pelety, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus;
  • účinná látka rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (dříve zvaný Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol;
  • účinná látka esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera;
  • účinná látka dexlansoprazol: dexylant;
  • účinná látka naproxen + esomeprazol: Vimovo (předepsáno k léčbě bolesti při osteoartróze, revmatoidní artritidě a ankylozující spondylitidě u pacientů s rizikem vzniku peptického vředu).

V Rusku jsou registrovány léky, což jsou třísložkové sady tobolek a tablet, které odpovídají denní dávce „trojité terapie“ během eradikace Helicobacter pylori: Pilobact s kombinovanou účinnou látkou omeprazol + tinidazol + klarithromycin a Pilobact AM s kombinovanou účinnou látkou omelprazol + klaritromycin ".

Kromě toho existuje řada inhibitorů protonové pumpy, které nejsou registrovány v Rusku na farmaceutických trzích zemí bývalých republik SSSR, zejména:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazol-Astrafarm, Omeprazol-Darnitsa, Omeprazol-KMP, Omeprazol-Lugal, Zerol;
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra;
  • lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol;
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (prášek pro injekční roztok a enterosolventní tablety), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20.

Značky registrované v Německu: Antra a Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazole) atd..

Je Důležité Vědět O Průjmu

Dieta pro hemoroidy u mužů, proč je to důležité? Abyste pochopili tento problém, musíte zjistit, jaký druh nemoci.
Hemoroidy - nemoc je velmi choulostivá, a proto velmi nepříjemná.

Zdravotní přínosy rýžového vývaruRýže je jednou z nejpopulárnějších plodin na planetě. Jedí ji miliony lidí na celém světě. Existují tisíce různých receptů a použití pro tuto obilovinu..